本
文
摘
要
FierceBiotech列出的十大潜在并购标的，仅限于国外过去一年崭露头角的biotech公司，但在相同的靶点上，能轻易地在国内生物制药企业找到相似的管线或布局。属于biotech的迷雾正在逐渐变得清晰明了，2023年，又有哪些交易会发生？
2022年，全球不同地区的biotech机构都在同样感受着行业急剧变化的“冷暖”气候。尽管2022年并购交易时有发生，但无论是融资金额还是频次相比往年都有所下降。
在辞旧迎新的2023年，人们越来越期待生物制药这一本身就亟需资金注入的领域能重新燃起并购热潮。
近日，FierceBiotech发布了“2023年生物技术领域十大潜在并购目标”，在这些公司身上，基因治疗、细胞疗法、ADC、KRAS抑制剂等关键词仍是热门话题。
ImmunoGen：
最被关注的ADC药物开发公司之一
ImmunoGen可能是2022年引起最多关注的生物技术公司之一。
2022年11月，这家公司的Elahere作为美国第一个治疗铂耐药卵巢癌“first-in-class”的ADC药物，获FDA加速批准上市。大家对该疗法有可能取代单药化疗成为相关患者的新护理标准持乐观态度。
2020年10月，华东医药以超3亿美元获得了该药在大中华区的独家开发和商业化权益。2022年12月，博奥信同样宣布将联合ImmunoGen共同开发新一代ADC药物，目标为针对实体肿瘤开发新的治疗方法。
目前ImmunoGen的管线中下一个推进速度最靠前的项目是pivekimab，是一种名为母细胞浆细胞样树突状细胞肿瘤的侵袭性血癌的2期临床试验。此外，ImmunoGen管线中还有针对ADAM9的肿瘤的ADC，以及双抗产品等。
2022年2月，强生和礼来分别与ADC公司Mersana和ImmunoGen达成了金额超10亿美元的合作。目前ImmunoGen市值一直徘徊在10亿美元左右，如果2023年有大型制药公司想要叩开ImmunoGen的大门，也不足为奇。
国内生物医药公司中，发力ADC领域的企业同样不在少数。荣昌生物、恒瑞医药、多禧生物、普方生物、是国内布局ADC管线最多的四家企业，科伦药业、乐普生物、云鼎新耀等公司旗下同样拥有各自的ADC产品。其中，荣昌生物的维迪西妥单抗（商品名：爱地希）是国内头个通过自主研发获批上市的ADC新药。
相关数据显示，2021年全球ADC相关产品销售额已突破50亿美元，预计未来市场将维持高增长率。中国ADC的市场直至2020年才出现，预计于2024年及2030年将分别达人民币74亿元及人民币292亿元的规模。
Ascendis Pharma：
维昇药业背后的“弹药库”
在2022年的资本寒冬中，Ascendis比其他biotech公司更好地度过了这一年。从股市变动来看，过去12个月中Ascendis仅出现了个位数的百分比下滑，其市值仍保持在70亿美元左右。
这一表现有赖于Ascendis旗下生长激素替代疗法Skytrofa在美国的销售额每个季度都在增长，在过去三个月中估计增至1710万欧元（1840万美元）。Ascendis还希望进军国际市场，并将标签扩展到成人生长激素缺乏症和特纳综合征。
与此同时，这家生物技术公司正试图在Skytrofa之外实现多元化。AscendisPharma产品线还包括Transcon生长激素、Transconpeptides、TransconPTH、TransconCNP等。对于Ascendis未来的走向，曾有分析师表示，主要取决于其能否在2023年成功将旗下药物商业化。
值得注意的是，尽管Ascendis业务领域遍布北美，德国，中国和丹麦等地，但其大部分收入来自中国。
2022年11月17日，来自上海的维昇药业向港交所递交招股书，拟在香港主板挂牌上市。维昇药业成立于2018年，本身就是由维梧资本携手Ascendis成立的创新型生物制药企业。
招股书显示，维昇药业当前已建立的产品管线中，三款候选药物均来自合作伙伴Ascendis Pharma的授权引入。这三款药物分别是隆培促生长素、TransConPTH（Palopegteriparatide）和TransConC型利钠肽，维昇药业获得Ascendis授权，拥有其研发的三款内分泌产品在大中华区独家开发、生产及商业化上市的权益。
长效生长激素同样是过去两年内备受关注的领域之一，国内已有长春高新、安科生物等公司专注于这一领域。2022年12月8日，科兴制药也通过互动平台表示，公司在研管线中包括短效生长激素和长效生长激素项目，目前处于临床前研究阶段。
Mirati Therapeutics：
并购传闻的“主角
过去的2022年，如果说有一家公司与并购传闻不谋而合，那一定是Mirati Therapeutics。
美国时间12月12日，FDA宣布加速批准Mirati公司KRASG12C抑制剂adagrasib上市（商品名：Krazati），用于治疗携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该批准比预期的时间提前了两天。
“我认为我们是KRAS的领导者，我们将作为KRAS代理人设定方向，”Mirati首席执行官大卫米克在2022年欧洲医学肿瘤学会会议上发布数据之前接受FierceBiotech采访时说。
在9月份的一份报告中，摩根大通分析师将美国和欧盟KRAS抑制剂的总潜在市场定为15亿美元。有了这样一个潜在的市场空间，很容易理解为什么那些并购传闻不会停止。根据Mirati官网信息，目前Mirati的项目主要集中在三个方向：KRAS、免疫疗法Scientific以及PRMT5抑制剂MRTX1719。丰富的产品管线也是Mirati让潜在买家保持兴趣的原因之一。丰富的管线同时也意味着庞大的资金消耗，Mirati仍然处于非营利阶段，尽管有来自合作方的资金支持，但也只是不能解决根本问题。
此外，Mirati在国内备受关注的另一个原因在于，2022年11月，它曾经向益方索赔9900万元，或许正是跟KRAS这个明星靶点有关。
KRAS也是近年来生物医药领域关注度颇高的靶点之一。根据不完全统计，目前国内共有近19款KRASG12C抑制剂进入临床试验阶段，其中国产13款，其中除了再鼎之前引入的Adagrasib和百济神州引入的sotorasib之外，进展最快的是益方生物的D-1553（II期临床）和加科思的JAB-21822（临床I/II期），另外勤浩、劲方、贝达、恒瑞、豪森、信达晴等也均有布局。
其中，益方生物的D-1553是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRASG12C抑制剂，
加科思在2022年9月同样完成了JAB-21822在国内II期关键性临床试验的首例患者给药。
Athira Pharma：
阿尔茨海默病药物“候选人”
2022年，生物医药领域的一束高光一直打在阿尔茨海默病开发身上。卫材和渤健在行业多次失败后终于获得FDA批准，Leqembi的上市重新激发了人们对该领域的兴趣。
Athira Pharma正是有望从这一新的热潮中受益的biotech之一。这家总部位于华盛顿博塞尔的公司正在开发fosgonimeton，并进行了一项名为LIFT-AD的2/3期研究，用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。预计将在2023年年中完成注册，并在2024年初公布结果。
Athira的产品线还包括用于帕金森病痴呆和路易体痴呆临床试验的fosgonimeton以及用于肌萎缩侧索硬化症IND研究的ATH-1105。
不过，同样在2022年，Athira与一位希望重组其董事会领导层的投资者进行了一场代理权争夺战，所有这些都与前一年首席执行官LeenKawas博士被罢免地影响有关。在公司的调查发现她在华盛顿州立大学读研究生期间更改了研究中的图像后，Kawas辞职了。
Athira的股价在2022年3月底升至13.30美元的高位，但三个月后fosgonimeton第二阶段的失败使股价跌至2.74美元的低点，目前该公司尚未真正从中恢复过来。截至发稿前，该公司每股约4.04美元，市值为1.53亿美元。
Karuna Therapeutics：
潜在的“游戏规则改变者”
在日本瑞穗集团1月份的一份报告中，将Karuna Therapeutics的KarXT候选药物称为潜在的“游戏规则改变者”。为什么这么说？
2022年8月，这家公司对一项礼来废弃项目的“复活”以临床成功告终。Karuna重新调整了xanomeline和trospium的配方，在对患有精神分裂症和精神病症状的成年人进行的3期试验中，该药物的疗效优于安慰剂。
瑞穗集团的分析师认为，“KarXT有可能彻底改变精神病学的治疗模式。”他们预测全球多个适应证的未调整销售额峰值为68亿美元。
2023年，Karuna计划在今年年中左右申请FDA批准。届时，该生物技术公司会获得第三项试验的重要数据，旨在评估KarXT对急性精神病症状的影响或一年内的安全性。
Karuna的股价在其精神分裂症结果公布前后翻了一番。此后虽然略有缩水，但该公司仍稳居每股200美元左右，市值在68亿美元左右。
近年来阿尔兹海默症年轻化趋势越来越明显，中年人甚至年轻人也有可能患上这一疾病。过去30年，中国阿尔兹海默症患病率大幅增长。2000年起，患病率呈现不断增长的趋势，2015-2018年患病率为1985-1989年的5倍。
那么，这种潜在革命性疗法的承诺是否足以吸引大型制药公司掏出足够的现金？
Icosavax：
2019年学术界商业化的最佳科学
lcosavax成立于2017年，总部位于美国西雅图，是基于华盛顿大学医学院蛋白质设计研究所开发的VLP技术建立的美国疫苗制品研发商。VLP背后的想法源于比尔和梅琳达盖茨基金会与华盛顿大学蛋白质设计研究所之间的合作。
2020年4月，lcosavax被《自然生物技术》评为"2019年学术界商业化的最佳科学”。该公司通过病毒样颗粒（VLPs）技术开发针对呼吸道合胞病毒（RSV）、人类偏肺病毒（HMPV）和新冠肺炎的疫苗。
本质上，这些颗粒被设计成具有模仿病毒结构的高密度、多价抗原展示。通过这种方式，理论上它们可以确保更强的免疫反应。
然而，该技术在临床上的起步并不顺利，2022年3月，Icosavax的COVID-19疫苗数据平淡无奇。这引起了分析师对VLP平台可能存在“致命缺陷”的担忧。但当该公司的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗IVX-121的第1阶段数据显示在六个月后出现持续的免疫反应时，人们的信心又恢复了。
该公司首席执行官亚当辛普森本月表示，Icosavax相关数据“充满活力”，证明VLP平台带来的耐用性不负众望。
Icosavax还有另一种称为IVX-A12的疫苗，正在进行RSV和人类偏肺病毒的第一阶段试验。预计将在2023年年中公布数据。显然，新的进展必然会引来一些对疫苗感兴趣的大型制药公司，尤其是考虑到该公司目前市值仅在4亿美元左右。
Krystal Biotech：
基因疗法的前排“选手”
“木头姐”凯瑟琳·伍德此前曾表示，未来最大的惊喜将来自基因编辑。
按照这一说法，总部位于宾夕法尼亚州匹兹堡的生物科技公司Krystal Biotech也许会是2023年大型制药公司挑选管线的商店中被放在橱窗前排的标的。
这家biotech公司在其基因治疗平台上建立了一系列皮肤病学和呼吸系统疾病项目。Krystal不是像大多数公司那样使用腺相关病毒或脂质纳米颗粒（例如辉瑞）来输送遗传物质，而是将基因加载到单纯疱疹病毒（HSV-1）病毒中，使其到达体内的目标.HSV-1比竞争对手的交付平台具有更高的承载能力，这不仅意味着可以针对更多的疾病，更重要的是，它支持重复给药。
Krystal Biotech公司的在研基因疗法B-VEC 2022年获得美国FDA授予的优先审评资格，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。FDA预计在2023年2月17日之前做出审评决定。如果获得批准，这将是治疗DEB的首款获批基因疗法。
对于潜在买家而言，Krystal平台的更广泛潜力可能与主要资产销售预测一样具有吸引力。Krystal在临床上同样涉足皮肤科以及呼吸市场，其囊性纤维化候选药物KB407的第一阶段试验于去年在澳大利亚和美国进行。
有分析师认为，在多项疾病中显露中的效果将为Krystal开辟一个新领域——并有可能使这家生物技术公司在优先收购目标名单中排名靠前，即使其市值已高达21亿美元。
Madrigal Pharmaceuticals：
新疗法、新方向
2022年年底的3期试验结果数据使得MadrigalPharmaceuticals在这份“并购列表”上榜上有名。
这家biotech冲击的领域曾经有许多人失败过，即对于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床有效疗法。
Madrigal在12月份的一则报道中提到，在对超过950名患者进行的一项3期研究中，52周时的肝脏活组织检查显示，每天80毫克和100毫克剂量的瑞美替罗疗法均达到了FDA与预测临床预测相关的肝脏组织学改善终点受益。
该公司抓住临床成功的浪潮，两天后宣布已通过融资安排筹集了约3亿美元，以支持该疗法推向市场，此外，该公司今年上半年还计划向FDA提交加速批准非肝硬化性NASH伴肝纤维化的申请。
也许到2023年底，我们能否看到首个批准用于NASH的疗法？尽管现在说还为时过早，但它肯定引起了投资者的注意。
值得注意的是，阻碍潜在买家的一大要素可能是价格。在该公司12月公布此消息后，公司股价便一路向上，目前徘徊在288美元左右，较2022年维持较长时间的70美元价格已大幅上涨。
Viking Therapeutics：
NASH领域的又一“后备军”
因为在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）方面取得了3期突破，MadrigalPharmaceuticals在“十大并购目标”上同样榜上有名。
这家开发代谢和内分泌失调疗法的加州生物技术公司在同一类β－选择性甲状腺激素受体激动剂中也有NASH候选药物。Viking预计VK2809在今年上半年的VOYAGE试验中将获得关键的2b期读数。
然而，虽然Madrigal的成功对其同行来说意味着好事，但拥挤的市场也可能意味着Viking的机会较小，特别是考虑到Madrigal在行业中处于领先地位并且更接近于获得市场优先权。
Viking的管线中还有用于各种代谢紊乱的VK2735。该疗法是胰高血糖素样肽1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体的激动剂。然后是罕见疾病药物VK0214，这是一种小分子选择性甲状腺激素受体β激动剂，处于1b期，用于治疗X连锁肾上腺脑白质营养不良。该药物于2022年7月从FDA的临床试验中出现。另外五个小分子项目已获得LigandPharmaceuticals的许可。
随着Madrigal的股价在2022年12月的临床新闻中飙升200%，Viking的股价也翻了一番多，从4美元左右上涨至当前近9美元/股的高位。
因此，随着制药公司围绕Madrigal及其近50亿美元的市值，Viking也有很大的可能会接到一些意向电话。鉴于其6.7亿美元左右的市值，该公司的性价比似乎更有吸引力。
Nkarta：
被低估的潜力选手？
在被各类分析师和潜在买家关注的biotech公司中，Nkarta一定占有一席之地。2020年以2.52亿美元的IPO募资额上市以来，2021年，Nkarta继续与基因编辑巨头CRISPRTherapeutics合作。
2022年，Nkarta以自然杀伤（NK）细胞为中心的生物技术取得了良好的成绩，在1期试验中NKX019取得了在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤中的70%完全缓解率（CRR)。在2022年12月的一份报告中，Evercore投行的JoshSchimmer称赞当月发布的NKX019更新数据“非常强劲”。
另一投行WilliamBlair的分析师在2022年12月的一份报告中同样表示，“NKX101在实体瘤中的使用及其与CRISPRTherapeutics合作的产品也可能在未来为公司创造价值，”分析师补充道，他们将Nkarta列为今年的潜在收购目标。
尽管被投行看好，但目前来看，这家biotech的市值仅在2.6亿美元左右，这会是被资本市场低估的潜力选手吗？
