本
文
摘
要
日落西山红霞飞
战士打靶把营归
胸前红花映彩霞
愉快的歌声满天飞
……
57岁的陕西人刘老伯已经退休7年了，是个不折不扣的红歌迷，最喜欢的歌是《打靶归来》。除了唱歌之外他还喜欢旅游，经常在旅行途中放声歌唱。他心态好，为人乐观积极，见谁都笑呵呵的，没人会相信，他是一名癌症患者。但是他很乐意和大家分享他的抗癌历程，他总说：“抗癌呀，就像打仗，正义的一方总会胜利的，你看，我就赢了，顺利‘打靶归来’！”
一场艰苦卓绝的保卫战
事情要从2020年6月说起。2020年6月，刘老伯在持续恶心呕吐一周后到当地中医院就医，和所有人一样，他以为是上了 年纪之后的一些小毛病，不曾想却查出了肺癌，并且还发生了脑转移。刘老伯后来回忆道：“要说不害怕是不可能的，肺癌本身就已经很可怕了，何况还累及了大脑，这搁谁身上都害怕，但是我相信现代医学肯定能治好我的病。”
出于诊疗水平的限制，刘老伯从当地中医院转到了空军军医大学第一附属医院做进一步检查。经过检查，刘老伯被诊断为（右下肺叶背段）非小细胞癌，医生建议他转到广东省人民医院治疗。“来广东省人民医院是我做过的最对的决定”，刘老伯说道。
因为检查和诊断已经相当明确，主治医师彭医生给刘老伯做了肿瘤组织和淋巴结活检，并将肿瘤组织和淋巴结同时送检病理和基因检测。不久后，病理结果出来了，与之前结果一样，显示癌症类型为Ⅳ期腺癌，这意味着手术治疗意义已经不大，只能寄希望于靶向治疗缩小病灶，延缓生命。基因检测结果则发现多个基因突变点，其中的两个基因突变点EGFR 21外显子L858R突变、MET-CN 5.0有获批的靶向药物可用。
这对于刘老伯来说是不幸中的万幸。因为现阶段靶向治疗对于刘老伯来说是最佳方案，而EGFR突变是最常见的肺癌基因突变类型，有很多效果好的靶向药物可用。MET突变也有获批准的靶向药物，研究数据较多的是沃利替尼、Tepotinib和Capmatinib。
“多药可用”不代表“多药有效”，精准医学提倡个体化治疗，通过精准诊断技术找到病根，根据个体的具体症状对症下药。如何给刘老伯“对症下药”？彭医生结合基因检测结果，先给刘老伯用上了靶向药物奥希替尼。奥希替尼是肺癌EGFR 21外显子突变的获批准上市一线用药方案，抗癌效果非常好，彭医生对这个治疗方案充满信心，刘老伯对这个治疗方案的效果也充满了期待。
然而，治疗才刚刚开始，刘老伯就出现了严重的胸闷不适。两周后，刘老伯头晕加重，检查发现他的肺部病灶维持稳定，但是脑部病灶却增大了。经B超检查，刘老伯还出现了心包积液，彭医生给他进行了心包置管引流。前期用药证明奥希替尼能抑制肺癌细胞的生长，却不能阻止转移灶的增长,这让彭医生十分苦恼，即使还有其他药物可用，可是在朝夕相处中彭医生被刘老伯的积极乐观深深打动，他不忍心让刘老伯再用生命去等未知的试药结果。刘老伯却相当乐观，他安慰彭医生说：“从知道患癌那一刻我就做好了打‘持久战’的准备，你也不要气馁，我们多试试，总能找到好方案的。”刘老伯的积极配合让彭医生备受鼓舞，但是用药方案如何调整依旧是个难题，他决定将目光投向有“体外试药替身”美誉的类器官药敏检测。
2018年，伦敦癌症研究所George Vlachogiannis团队在《Science》上发表了一项关于类器官药敏测试的临床应用研究。指出如果一种药物在该患者的类器官上起作用，那么这种药物就有88％的可能性在患者身上起作用；而如果一种药物对该患者的类器官无效，那么这种药物100％对该患者无效。
类器官是近年来生命科学领域新兴的科技前沿技术,在干细胞与发育、再生医学、疾病研究、药物开发和精准医疗等多个领域都有广泛的应用前景。其中，肿瘤类器官是主要的应用场景，目前已经成功构建出包括结肺癌、胃癌、肠癌、前列腺癌、肝癌、胰腺癌等常见肿瘤的肿瘤类器官。通俗讲，肿瘤类器官就是通过从患者体内获取的肿瘤组织进行实验室培养，形成的“微肿瘤”，与患者体内的肿瘤组织高度相似，能够重现肿瘤发生、发展和治疗反应，是理想的体外试药模型。
类器官用于药敏检测的效率非常高，能为患者抢下宝贵的治疗时间窗，使刘老伯这样的患者能及早得到治疗，延长生命。最终，彭医生决定将肿瘤组织、淋巴组织和心包积液样本都送去做类器官药敏检测。而类器官培养对于技术的要求是非常高的，经过多方考虑和对准确率、灵敏度等指标的对比，彭医生选择使用创芯国际的蓓芯安，为刘老伯进行类器官药敏检测。
类器官登场，难题迎刃而解
好消息很快传来，创芯国际针对EGFR抑制剂奥希替尼和MET抑制剂沃利替尼单独还是联合使用的类器官培养过程很顺利，结果也很快出来了。结果显示，无论是单独使用哪一种药物治疗，都是有效的，但是联合用药时对肿瘤细胞的抑制效果是最好的，抑制率达到95%以上。最终刘老伯的治疗方案调整为奥希替尼加沃利替尼的联合治疗方案。
类器官药敏检测结果
虽然奥希替尼和沃利替尼联合治疗方案经过了类器官药敏检测验证是有效的，但彭医生心里十分忐忑，如果这次疗效依旧不好，该怎么办呢？经过查阅资料，彭医生了解到，蓓芯安用于类器官药敏检测的准确度达到了85%以上，这意味者如果某种药物在肿瘤类器官上显示有效，它对体内肿瘤的有效率也高达85%。并且根据类器官药敏检测结果，随着时间的推移，心包积液对奥希替尼单独治疗耐药性增加，对奥希替尼加沃利替尼的联合治疗方案是越来越敏感，这说明类器官与刘老伯的病理类型和药物反应是一致的，所以这个方案对刘老伯的治疗有用的可靠性是非常高的，彭医生对奥希替尼加沃利替尼的联合治疗方案顿时信心倍增。
果然，经过筛选的精准治疗方案是有用的，调整治疗方案后的第二天，刘老伯已经能在床上坐起来自己进食了。一周后复查显示刘老伯的病灶明显缩小，他也能下地走路了，病房里又响起了久违的《打靶归来》。
经过三个月的治疗，刘老伯的病灶已经明显缩小了，而且没有发生不良反应，只需要用药物维持治疗、定期复查就可以了。而且，如果接下来的治疗效果好的话，刘老伯很快就能出院了。刘老伯知道这个消息高兴得一晚上都没睡着，彭医生也为此感到高兴，自己那么久的努力没有白费。
维持治疗两个月后刘老伯就出院了。出院当天，刘老伯特地换上了自己定做了很久的西装，“退休后就定做了，一直舍不得穿，今天一定要拿出来，庆贺我的‘新生’”，刘老伯对着给他送行的彭医生和病友摆了摆手，“我呢也没啥礼物送给你们表达我的感谢，虽然这段时间你们都听腻了，但是我还是想给你们唱一首《打靶归来》，日落西山红霞飞，战士打靶把营归，把营归……”
在出院后不久，刘老伯便去了一直想去的桂林旅游，看着眼前的大好景色，刘老伯放声歌唱，沉醉其中，仿佛肺癌从来没有在他的身上出现过一样。
如果说癌症的治疗是一场战争，那么刘老伯和彭医生就是那乐观向上不惧风雨的“战士”，类器官药敏检测技术就是“瞄准镜”，帮助靶向药物这支“箭”准确射向肿瘤这个“敌人”，最终赢得了胜利。
“双剑合璧”，实现癌症的精准用药
对癌症进行精准用药，基因检测起了不可或缺的作用，尤其在靶向治疗和免疫治疗方面。基因检测能帮助病人找到药物作用靶点，从而辅助分析用药效果，目前已受到各大指南推荐。以肺癌为例，NCCN指南提到靶向用药前需进行基因检测，推荐检测基因类型有EGFR、KRAS、HER2、ALK、ROS1、MET、BRAF、RET、NTRK。然而，基因检测也存在不足，它不能确定药物的敏感性，尤其是存在多基因突变的情况下。类器官（organoids）的出现，把帮助病人验证药物治疗敏感性靶点变成可能。伦敦癌症研究所的Nicola Valeri博士曾表示：“类器官不仅能够模拟癌症的生物学特性，还可以反映临床结果。”
基因检测与类器官技术的出发点都是为了助力精准医疗，基因检测与类器官“双剑合璧”会起到更好的用药指示效果。肿瘤基因检测能根据患者基因中的突变靶点推测可能有效的药物；区别于肿瘤基因检测，类器官在临床上更像是一种以“结果导向”的技术，类器官药敏检测根据不同药物对患者自身肿瘤类器官的杀伤结果直接推测药物的敏感性，是一种直观、客观的测试方法，能为临床治疗提供更多有效信息，使患者治疗效益大幅提升。这两种不同的技术可以在基因水平和细胞水平上互补，为临床治疗提供更多有效信息，实现真正意义上的精准化和个体化治疗。
随着类器官技术的越发成熟，类器官在肿瘤精准治疗领域发挥了重要作用，为制定个体化精准治疗方案提供极具价值的参考。
为保护人物隐私，文中刘老伯与彭医生均为化名。
