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前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,好发于50岁以上男性。由于早期症状较为隐匿,很多患者往往难以察觉,而一旦出现明显症状时,通常都已处于晚期,给治疗增加了很大的难度。目前,国内超过2/3的患者在初诊时就已处于中晚期,错过了最佳治疗时机,据了解,在我国,前列腺癌5年生存率仅为69.2%,诊疗形势不容乐观。

虽然我国已建立明确的前列腺癌筛查标准,但由于公众对于疾病认知较低、疾病筛查意识薄弱,因而大部分患者一经确诊即是局部晚期和广泛转移型前列腺癌。

转移性前列腺癌是严重影响患者预后的重要疾病阶段,5年相对生存率从未转移患者的80%降至30%。在欧美人群中,转移性前列腺癌仅占新发前列腺癌的5%~6%,而在我国,这一比例则高达54%。

前列腺肿瘤标志物筛查

是患者不可忽视的生机

四川大学华西医院泌尿外科曾浩教授说:“前列腺癌是男性泌尿系肿瘤中排名第一位的恶性肿瘤,近年来收诊量明显增加。前列腺癌较为隐蔽,临床表征较弱,前列腺癌在早期、甚至中期的时候没有发生远处转移,全身症状没有任何表现也有可能,一些前列腺癌患者往往会被认为是前列腺肥大。”

就发病率而言,全球范围内,前列腺癌在欧美地区发病率相当高,以白种人群的发病率为第一。前列腺癌的发病率除了和人种有关,还与人口的老龄化,饮食结构,健康意识密切相关。过去,我国医务人员对前列腺癌的认识不足,导致从医生到患者,对于前列腺肿瘤标志物的筛查都远远没有做到位。

现在,随着疾病筛查相关共识的推出,以及持续的教育和普及,推动了社会大众意识和理念上的转变,很多基层机构和健康体检中心将前列腺特异性抗原(PSA)作为体检常规的检测项目,特别是对于50岁以上的,或者是有家族史的高危人群,从健康筛查以及门诊就诊两方面,同时在加大规范筛查的力度,因此现在有更多前列腺癌患者在早期阶段就被检出。

曾浩教授表示,对于前列腺癌,临床常见的治疗方式包括手术、放疗、内分泌去势治疗、化疗、雄激素受体抑制剂联合治疗甚至是针对分子分型的靶向治疗等。

手术治疗和放射线治疗适用于局限性前列腺癌患者,治疗以治愈为目的;

内分泌去势治疗则是贯穿前列腺癌患者不同阶段的重要且有效的系统治疗手段,是前列腺癌全身治疗的基石,只是内分泌治疗在不同前列腺癌疾病阶段的治疗目的有所不同,治疗方案有所差异。

针对晚期/转移性前列腺癌患者,目前流行的治疗策略是以雄激素剥夺治疗(ADT)为基础的联合治疗方案,虽然进一步延缓了这类患者的疾病进展速度,但遗憾的是,到目前为止,理论上还没有任何药物可以完全阻止肿瘤进展,几乎所有患者都会进展为前列腺癌的终末阶段——去势抵抗性前列腺癌,这为治疗带来了巨大挑战。

创新治疗方式

更好地保护患者功能

在采访中记者了解到,在人口老龄化背景下,前列腺癌这几年在我国的发病率增长非常快,其中新诊断的前列腺癌患者中,总体仍以转移性前列腺癌的比例较高。我国大部分新诊前列腺癌患者就诊时主要症状为下尿路症状,因此,下尿路症状成为前列腺癌治疗关注的重点问题之一。

对此,四川大学华西医院泌尿外科魏强教授对成都日报锦观新闻解释道:“前列腺癌早期没有任何特征性的表现,早发现是改善患者生存率的关键,男性在出现尿频、尿急、尿痛、排尿困难等症状时,要尽早就医排查;50岁之后每年进行一次PSA筛查,有前列腺癌家庭史的男性则从45岁起每年做一次PSA筛查并结合核磁共振,做到早防、早筛、早诊、早治。”

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魏强教授说:“华西医院泌尿外科肿瘤团队一直致力于前列腺癌的早期诊断,在四川省开展社区PSA筛查。PSA筛查可以早期诊断前列腺癌,在没有出现转移之前进行治疗,能够达到根治的效果,提高患者的五年生存率。同时,医院泌尿外科对于泌尿肿瘤特别是晚期前列腺癌采用多学科的团队为晚期前列腺癌患者制定最优的策略,能够使晚期前列腺癌的生存得到非常好的改善。”

魏强教授还告诉记者,前列腺癌治疗是全病程的,在早期阶段主要发力点是根治性的手术或者根治性的放疗,目前机器人辅助腹腔镜的前列腺癌根治术能够更精准,不仅将肿瘤切得更干净,还能很好地保护患者的功能。

另外一方面是创新药对患者生存的改善是非常大的作用,前列腺癌的治疗主要是通过阻断雄激素受体这个途径来改善患者的生存,以如GnRH拮抗剂为代表的雄激素剥夺治疗(ADT),能更有效地控制晚期前列腺癌进展的治疗。

一站式MDT诊疗模式

为转移性去势抵抗性前列腺癌带来希望

在前列腺癌患者中,以转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)最为凶险,它是前列腺癌的终末阶段,也是造成患者死亡的主要原因。转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种扩散到前列腺以外的癌症,尽管使用药物或手术治疗可降低患者睾酮水平,但疾病仍会进展。而在mCRPC患者中,高达25%-30%的患者携带有害或疑似有害同源重组修复(HRR)基因突变,其中最常见的是BRCA1/2基因突变。

携带该突变的前列腺癌往往恶性程度更高,具有更强的侵袭性且对新型内分泌治疗药物和化疗药物均不够敏感,患者的生存预后极差。近年来,随着医疗技术的不断发展以及对前列腺癌的深入研究,PARP抑制剂的出现为转移性去势抵抗性前列腺癌患者带来新的希望。

魏强教授说:“对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者来说,在今年ASCO-GU大会上,展示了TALAPRO-2临床研究的结果,PARP抑制剂Talazoparib通过了它的终点指标联合恩扎卢胺明显提高了患者无进展生存,这是因为同源重组修复(HRR)是DNA双链断裂的重要修复途径,HRR相关基因突变会导致基因不稳定并促进肿瘤生长;

PARP是存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译后修饰酶,PARP抑制剂可通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡,达到治疗肿瘤的目的。这个研究无论是用在化疗前或者化疗后,无论是患者到底有没有HRR基因突变,这些都有非常好的效果,这个新药我们非常期待它能够进一步改善晚期前列腺癌的患者生存。”

据了解,为更好地为前列腺癌患者提供医疗服务,华西医院泌尿外科特别建立了针对mCRPC患者的“基于分子病理的MDT诊疗模式”,一站式出具病理诊断和分子病理表型,最大限度缩小由于缺乏基因检测结果导致的精准诊疗方案的盲区。

目前,华西医院晚期前列腺癌患者的中位生存时间已经超过75个月;去势抵抗性前列腺癌患者人群的总生存时间比国际水平延长1年。该诊疗模式已经被国内前列腺癌诊疗指南推荐,并已作为华西医院泌尿外科的常规诊疗手段,服务患者。

成都日报锦观新闻 记者 余星雨 供图 受访者

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