消化性溃疡主要是指发生在胃和十二指肠球部的慢性溃疡，溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关。

胃酸分泌抑制剂是治疗消化性溃疡的首选药。

此类药物分为H2受体拮抗剂（**替丁类）、质子泵抑制剂（**拉唑类）、选择性抗胆碱药（哌仑西平）、胃泌素受体拮抗药（丙谷胺）。

下面就来说说其中的一种：质子泵抑制剂。

质子泵抑制剂包括：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑以及艾司奥美拉唑五种药物。

其适应症主要有：胃、十二指肠溃疡、胃食管反流、上消化道出血、卓-艾综合征等。

质子泵抑制剂，具有弱碱性，特异性地集中于胃黏膜壁细胞上pH较低的泌酸小管口，与H+，K+-ATP酶（又称质子泵）结合形成复合物，抑制H+ ，K+-ATP酶的活性，从而抑制胃酸生成的终末环节，表现出较高的选择性、专一性、不可逆性和持久性。

质子泵抑制剂作用强大，胃、十二指肠溃疡短期用药即可取得较好疗效，并且可以与抗菌药物、铋剂联合用于幽门螺杆菌感染的根除治疗。

一、质子泵抑制剂的药理作用与各自的特点

①奥美拉唑是第一个上市的质子泵抑制剂。奥美拉唑具有弱碱性和弱酸性，稳定性较差，需低温避光保存。

奥美拉唑对基础胃酸的分泌，以及组胺、食物、五肽胃泌素及 *** 迷走神经等引起的胃酸分泌，均产生强大而持久的抑制作用。对H2受体拮抗剂（**替丁类）不能抑制的二丁基环腺苷酸 *** 引起的胃酸分泌也有很强的抑制作用。

用药后随胃酸分泌量的下降，胃内pH迅速升高，对胃灼烧感和疼痛等缓解速度较快。对十二指肠溃疡的治愈率亦较高，并且复发率较低。

②兰索拉唑属于第二代质子泵抑制剂，理化性质与奥美拉唑相似。在酸性环境下不稳定，口服制剂通常制成肠溶制剂。口服吸收迅速，1.5小时可达血浆峰值浓度，生物利用度约为85%。

③泮托拉唑属于第三代质子泵抑制剂。制剂一般制成钠盐形式，在酸性环境中（pH3.5～7.0）比其他质子泵抑制剂更稳定。泮托拉唑药理作用与奥美拉唑相同，但与质子泵的结合选择性更高，而且更为稳定。

口服吸收迅速，半衰期较短，但胃酸分泌抑制后，可持续较长时间。除抑制胃酸分泌外，还能减少胃液的分泌量，抑制胃蛋白酶的分泌与活性，抑制幽门螺杆菌等生长。泮托拉唑生物利用度为77%，不受食物和其他抗菌药物的影响，对胃壁细胞的专属性更强。

④雷贝拉唑是苯并咪唑类质子泵抑制剂，是在兰索拉唑的基础上发展起来的，其抑制胃酸分泌作用强，抗幽门螺杆菌活性高，可非竞争性、不可逆性地抑制幽门螺杆菌的生长。

与其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑抑制胃酸分泌作用更快速、更强大。雷贝拉唑在酸性环境下迅速分解，在碱性条件下较稳定。

⑤艾司奥美拉唑

奥美拉唑有S和R两种光学异构体，药效相同。奥美拉唑的S异构体称为艾司奥美拉唑。

艾司奥美拉唑在体内代谢慢，所以维持时间长，血药浓度高，其疗效和作用时间都优于奥美拉唑。艾司奥美拉唑稳定性有较大提高，其钠盐常制成注射剂，镁盐制成口服制剂。

二、质子泵抑制剂抑酸效果比较

①奥美拉唑在45分钟时抑酸效果80%。

②泮托拉唑在45分钟时抑酸效果50%。

③兰索拉唑在45分钟时抑酸效果可达90%以上。

④雷贝拉唑则在5分钟时间内抑酸效果可达99.4%。尤其在缓解症状、治疗胃黏膜损伤方面，起效迅速，具有高效、速效、安全的特点。

⑤艾司奥美拉唑抑酸效果与奥美拉唑相似。

三、药物相互作用

①奥美拉唑经CYP2C19和CYP3A4代谢，当与 *** 、苯妥英钠、华法林、氯吡格雷等合用时，会使这些药物的血浆半衰期延长，药效也相应延长。

②泮托拉唑在肝细胞内主要通过细胞色素P-450酶系第Ι系统进行代谢，同时也可通过第Ⅱ系统代谢。当与通过P-450酶系代谢的其他药物并用时，其代谢途径可立即转移至第Ⅱ系统，因而不易发生药物间的相互作用。

③兰索拉唑与奥美拉唑代谢机制相同，也能延长 *** 、苯妥英钠等药的代谢与排泄。

④雷贝拉唑通过非酶代谢，因而无明显个体差异，疗效稳定，与其他药物的相互作用较少。生物利用度不受食物或抗酸剂的影响。

⑤艾司奥美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，抑制肝药酶CYP2C19，因此，当艾司奥美拉唑与经CYP2C19代谢的药物（如 *** 、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英钠等）合用时，这些药物的血浆浓度可被升高。

当艾司奥美拉唑用于根除幽门螺杆菌的治疗时，应考虑三联疗法中所有成分的可能的药物相互作用。克拉霉素是CYP3A4的有效抑制剂，因此当三联疗法的患者同时服用其他也经CYP3A4代谢的药物（如西沙必利）时，应考虑克拉霉素的禁忌和相同作用。

四、使用质子泵抑制剂时的注意事项

①质子泵抑制剂对孕妇及儿童的安全性尚未确立，因此对孕妇剂儿童禁用。

②对严重肝受损者的日剂量应予限制。

③不推荐用于长期维持治疗，对疑有恶性肿瘤伴胃溃疡者，必须排除恶性病变后再使用，以免误诊。

④长期和较高剂量使用质子泵抑制剂可使骨折风险升高，老年患者风险更高。骨折风险可能与剂量、用药时间相关。应用时应考虑低剂量、短疗程的方式。

五、用药提示

质子泵抑制剂有口服、静脉给药两种途径。

质子泵抑制剂不稳定，受酸度、光、金属离子等因素影响，口服制剂多制成肠溶制剂（片剂、胶囊剂），服用时应整片（粒）吞服，不得咀嚼和压碎。

静脉给药又分静脉注射和静脉滴注两种方式。

由于每个生产厂家所选用的辅料和制备工艺存在差异，因此在使用时，应严格依据各自的使用说明书方法进行配制和使用，切勿依据通用说明书方法使用。

静脉注射剂不宜用于静脉滴注，同样静脉滴注剂也不宜静脉注射。

以上对日常常用的五种质子泵抑制剂药物进行了简要的解析，供使用时参考选择。