本
文
摘
要
截至2022年年底，全球已有近20款ADC药物获得监管机构批准上市，这也让全球ADC市场规模大幅提升。
总体来看，2022年这些上市产品的市场销售额总量已经接近70亿美元，相比2021年的数据，ADC领域的市场容量已经扩大近三成。
Seagen作为ADC领域的龙头企业，拥有3款自主研发的产品上市，辉瑞、罗氏、阿斯利康分别拥有2款，葛兰素史克、第一三共、荣昌生物等国内外企业也在ADC领域有所建树。
在2022年度中，从已披露的财报数据来看，Seagen/武田的Adcetris，罗氏的Kadcyla、Polivy，吉利德的rodelvy以及第一三共/阿斯利康的Enhertu等ADC药物加足马力，陆续获批新适应证并加速抢占市场。尤其值得关注的是，第一三共/阿斯利康的Enhertu销售额呈现爆发式增长，从4.26亿美元突增到12.34亿美元。
业内人士表示，近年来医药研发领域风云再起，ADC药物研发热度“狂飙”，短期内突破百亿美元规模是必然的事件。另一方面，随着荣昌生物爱地希作为国产首个ADC产品于2021年获批上市，国内相关领域研发也将迎来爆发期，2023年或将是国产ADC密集获批上市大年。
全球ADC加速上量
第一三共/AZ、吉利德、罗氏势头正盛
以Seagen/武田联合研发的Adcetris为代表的第二代ADC药物于2011年上市，打破了辉瑞Mylotarg“独占鳌头”的市场局面。自此，ADC药物在经历10年沉寂后迎来新活力，在之后的八年内（2011-2018年），共有4款产品相继获批上市。
Adcetris是以CD30/CD16 为靶点、首个批准用于一线治疗的ADC，一问世便火遍全球。从2011年至2021年，Adcetris先后获得美国FDA、中国NMPA、欧盟EMA批准上市，主要用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤等。在销售方面，Adcetris 2020年全球销售额高达6.59 亿美元；2021年，这一数字翻倍至13.06亿美元，2022年销售额进一步增长，达14.8亿美元（1943亿日元）。
此外，Seagen与安斯泰来合作开发的Nectin-4 ADC新药Padcev销售额为401亿日元，合3.06亿美元；而Seagen的第三款ADC产品是与Genmab联合研发的Tivdak，2021年9月获美国FDA加速批准，不过目前未见销售数据披露。
在ADC领域，如果说Seagen/武田的Adcetris是再度掀起ADC热潮的关键产品，那罗氏的Kadcyla可以说是迄今商业化最成功的ADC产品。在2021年全球52亿美元的市场规模中，Kadcyla占据半壁江山，销售额达21.78亿美元；2022年，Kadcyla销售额再度增长，达到22.6亿美元。
罗氏的另一款ADC新药Polivy同样表现出不俗的销售前景，2022年销售额为5亿美元，与去年相比几乎翻了一番。
更令人瞩目的还有第一三共/阿斯利康的Enhertu，这是全球第一款用于HER-2低表达乳腺癌的疗法。得益于2022年获批新适应症，并逐步渗透至更多市场，Enhertu此次销售额突破了十亿美元关卡，达1616亿日元（约12.34亿美元），较上一年4.26亿美元的销售额来说，增长了近2倍。
吉利德靶向Trop2的 ADC新药Trodelvy同样在2022年实现了快速增长，销售额为6.8亿美元。与此同时，该药物刚刚获批治疗HR+/HER2-乳腺癌，有望在今年继续实现爆发增长。
辉瑞除了老将Mylotarg外，其靶向CD22的ADC新药Besponsa销售额缓速增长，2022年达到2亿美元。
从适应症来看，已上市药物中在血液瘤和实体瘤分布较为平均，其中8款用于治疗实体瘤，7款用于血液肿瘤。血液肿瘤的适应症集中分布在淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤等。实体瘤则分布较为广泛，其中以乳腺癌、肺癌和胃癌为主要攻克领域，原因与HER2、HER3、CEACAM5、c-MET、CD56等靶点在乳腺癌、胃癌、肺癌上高表达有关。此外，ADC药物在黑色素瘤、肾细胞癌、肝癌、前列腺癌等治疗领域也有涉足。
中国市场持续升温
本土ADC竞争加剧
值得注意的是，在全球获批上市的15款产品中，中国批准上市的产品达到5款，除去前文提到的罗氏的Kadcyla（赫塞莱）、吉利德的Trodelvy（拓达维）、Seagen/武田的Adcetris（安适利）、辉瑞的新药Besponsa（贝博萨），还包括荣昌生物开发的国产新药维迪西妥单抗（爱地希）。爱地希作为我国第一个且是唯一一家成功商业化ADC产品，其以HER2蛋白为靶点，在治疗胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌等肿瘤的临床试验中均取得了全球领先的临床数据。
目前，荣昌生物未发布2022年财报。但在1月30日，荣昌生物发布2022年业绩预告称，公司预计净亏损9.71亿元，扣非净亏损11.11亿元。
具体来看，荣昌生物前三季度营收分别为1.5亿元、2亿元、2.2亿元，虽仍然保持增长，但显然三季度销售增速放缓。此外，荣昌生物2022年前三季度在销售费用投入2.78亿元重金建设商业化团队；同时荣昌生物在该报告期内还继续投入了6.6亿元用于研发，相较去年同期增长26%。在多项“花销”下，业绩预亏也便容易理解了许多。
除此之外，ADC领域的产品研发在国内的热情可谓空前高涨。
自2020年以来，ADC药物的研发热情传遍海内外，国内也掀起了一波研发热潮，至今为停。截至2022年11月，国家药监局已经累计受理了近80款ADC新药，2023年国产ADC获批有望迎爆发。（文末附表：国内ADC受理数据）
在研的ADC产品中，不仅涵盖实体瘤和血液肿瘤，靶点及适应症也更为广泛。靶点上，除了靶向HER2的ADC多在乳腺癌和胃癌布局，其他的产品在TROP2、Claudin18.2等靶点蛋白高表达的肿瘤适应症开发，包括乳腺癌、胃癌、膀胱癌、（非）小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌等实体瘤，淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液肿瘤。
不过，重复开发的现状也让市场不无担忧。如今，国内ADC药物研发的火热程度不亚于PD-1单抗，涉及企业包括多禧生物、百奥泰、恒瑞医药、科伦药业、百济神州、君实生物等在内的数十家企业，部分靶点赛道已经较为拥挤，产品上市就将面临较为残酷的竞争格局，还容易产生同质化研发的过度竞争。
市场观点认为，ADC全球市场目前拥有近70亿美元的规模，但由于已获批的ADC药物多为后线疗法，且多数药物获批时间较短，市场仍在培育中，按照目前市场增长速度，冲破百亿美元的市场空间将是必然。
如何借助前沿技术瞄准差异化靶点，避免扎堆布局热门适应症，在未来抢占市场先机？这是ADC领域留给参赛企业的思考题。
（不完全统计）
