本
文
摘
要
在日本，小柴胡汤广泛地应用于治疗慢性肝炎，在治疗过程中却连续出现了小柴胡汤引起间质性肺炎甚至死亡的报道。最初的报道是1989年小柴胡汤引起间质性肺炎，患者为一名70岁的女性，主诉为发热、干咳、呼吸困难，胸部X线检查两肺呈弥漫性粒状、网状阴影，小柴胡汤引起的淋巴细胞 *** 试验（DLST）阳性，初步诊断为小柴胡汤引起的间质性肺炎。该患者立即停服小柴胡汤，并给予类固醇剂治疗，约2个月后肺炎痊愈。其后再用小柴胡汤进行诱发试验，结果同样呈阳性反应。因此，便认为是小柴胡汤引起的间质性肺炎。1991年2月，日本厚生省决定对汉方药提取剂进行再评价，即把汉方药提取剂适应证更换为西药适应证。1994年3月，小柴胡汤率先被通过。医生们（包括不大了解汉方的西医）更喜欢应用小柴胡汤治疗慢性肝炎，尤其是丙型肝炎。然而，此后不断报出因服小柴胡汤出现间质性肺炎的新闻。1996年3月，日本厚生省在“紧急安全情报”中发出了“关于小柴胡汤严重的副作用——间质性肺炎的警告”。《朝日新闻》还在头版头条刊登“1994年以来，得间质性肺炎者88人，其中有10人死亡”的消息。此后，日本放送协会（NHK）以及其他报纸、周刊也陆续播放或刊登了一些医学专家对小柴胡汤以及汉方药副作用的看法。人们对小柴胡汤更加关注。至1999年年底，因服小柴胡汤造成间质性肺炎的患者已上升为188例，死亡22例。日本厚生省2000年1月14日发出“医药品医疗用具等安全性情报”通令：全面禁止肝炎、肝硬化、肝癌患者服用小柴胡汤。 1989年12月，《日本胸部疾患学会杂志》首次报道了小柴胡汤引起药物性肺炎，之后其他报刊也陆续刊登了小柴胡汤引起肝功损伤的报道，对间质性肺炎尤为重视。《日本东洋医学杂志》从1996年第47卷第1期起开辟了汉方药副作用情报专拦。对小柴胡汤引起的间质性肺炎，1998年第49次日本东洋医学会学术会上针对这一问题进行了专题讨论。从西医的病理角度看，小柴胡汤引起的淋巴 *** 试验（DLST）呈阳性，所以考虑可能与变态反应有关。实验研究亦发现，在培养的肺成纤维细胞中加入小柴胡汤，会使IL-6、IL-8生成增加，这与干扰素的作用相似。所以小柴胡汤与干扰素合用，更易引起间质性肺炎。发生间质性肺炎者多为50—70岁的老人，而且长期患有慢性肝炎，所以考虑小柴胡汤引起间质性肺炎可能与免疫力低下有关。通过小柴胡汤对肺成纤维细胞产生细胞因子的影响观察到：间质性肺炎患者的支气管肺泡的活性化中性粒细胞比正常人增加10—100倍，服用小柴胡汤进一步促进IL-8的产生，分解细胞外基质而使肺纤维化进展，但是人体具有防御功能，IL-6产生亢进有抑制炎症的作用，而且小柴胡汤也有抑制肺纤维化细胞增殖的作用，不能证实小柴胡汤引起间质性肺炎。还有人报道小柴胡汤能治疗间质性肺炎。有的研究认为，小柴胡汤引起的肺炎属药物性、变态反应性肺炎，是完全能够治愈的，但是为什么会出现死亡呢？这的确是一个值得研究的问题。通过对死亡病例的研究表明，患有特发性间质性肺炎者服用小柴胡汤，部分患者出现急性炎症，即一种变应性肺炎，此时若停用小柴胡汤，则这种药物性肺炎很容易治愈，使用激素就能使病情完全得到控制。之所以出现使病情恶化甚至使患者死亡的肺纤维化，是由于在患病状态下长期服用小柴胡汤，使IL-6、IL-8乃至整个细胞因子网络的功能失调，其反应超过变态反应，从而引起能够导致肺纤维化的细胞因子的重新表达，使急性炎症恶化，肺组织迅速纤维化而致死亡。小柴胡汤引起间质性肺炎归为变态反应的主要依据是DLST阳性，其作用机制尚不明确，但过度服用、不正确服用是重要原因之一。因此，在日本有4种看法：①从汉方药引起变态反应的报告中分析，认为黄芩与变态反应有关，这是比较一致的看法。②可能与汉方药本身所具有的免疫增强作用有关。③可能与汉方药的香气成分有关。④汉方药提取剂在肺内沉着被巨噬细胞吞食，其作为异物可能引起沉积或纤维化。 从药理学、流行病学进行探讨，血清药理研究认为小柴胡汤抑制成纤维细胞增殖，从而抑制脏器纤维化；抑制肝细胞损害，特别具有细胞膜稳定作用等。其未能证实小柴胡汤引起间质性肺炎。日本1996年3月的统计表明，引起间质性肺炎的发病率为十万分之一，死亡率为百万分之一。这一统计数字表 明，小柴胡汤安全性是目前西药所达不到的高度。因而对小柴胡汤引起间质性肺炎有3种观点：一是小柴胡汤毒性副作用或误治结果，二是一种变态反应，三是小柴胡汤与间质性肺炎无因果关系。一部分医生认为小柴胡汤是一种药物，既然是药物就会有副作用。干扰素无论是副作用的严重程度，还是发病率，都高于小柴胡汤。但小柴胡汤副作用死亡事件惊心动魄，人们惧怕小柴胡汤，再也不敢服用。不少人认为，风波的产生与目前日本医疗体系在行政管理上以西医为基础不无关系。人们对日本厚生省的管理不满，对厚生省2000年1月14日发出对“肝癌、肝硬化患者全面禁止使用小柴胡汤”的禁令不满，认为厚生省忽视中医理论、只重视西医观察指导，使能够被治愈的患者没有治愈反致死亡。“安全性情报”只强调了对小柴胡汤不利的消息。 如果太长不能细看，我总结一下日本小柴胡汤事件，是部分高龄慢性肝炎患者长期服用小柴胡汤所产生的不良反应。因为之前日本相关研究小柴胡汤在慢性肝炎的治疗中有效。但是日本从现代医学的角度不辩证而指导患者长期服用小柴胡汤是值得商榷的。 在中医中小柴胡汤用于邪入少阳，症见口苦咽干寒热往来，胸胁苦满，你初感外邪，可能邪未入少阳，还在表，所以不太合适。感觉你有点像桂枝汤证。 小柴胡汤我经常服用，国内有现成颗粒，我一般是食积饱胀会吃。这个药里面柴胡量特别大，又没有养肝血的药，从中医角度来说是不能长吃的，耗伤肝阴，所以日本也有肝损害的报道。
