本
文
摘
要
一位患者询问：每天吃一片苯溴马隆，吃了三个星期，尿酸从615降到318，但是肝功能异常之前是正常的，需要停药吗？
苯溴马隆属于促进尿酸排泄的降尿酸药物，是治疗高尿酸血症和痛风患者的一线用药。苯溴马隆通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄而降低尿酸水平，因此可导致大量尿酸在肾小管处浓集，尿酸浓度升高，容易形成尿酸盐结晶和尿酸性肾结石.因此，患有肾结石的患者，中重度肾功能损害的患者禁用苯溴马隆，服用苯溴马隆期间需要多饮水，根据尿液pH值适当碱化尿液，使尿液pH值维持在6.2-6.9的区间，以利于尿酸盐的溶解和排出，避免形成尿酸盐结晶和肾结石。但是过度碱化尿液也会造成碳酸钙结石的发生风险增加，因此，碱化尿液要参考尿液pH值。
苯溴马隆最受临床关注的就是其引起爆发性肝炎的不良反应，也是鉴于这一严重的肝损害存在，该药物已经在欧洲市场退市，美国也没有批准此药上市，但是在中国日本等亚裔人群中，使用苯溴马隆降尿酸期间严重的肝损害出现频率并不高，可能与亚裔人群CYP2C9的基因多态性有关，尽管如此，中国药监局也非常重视苯溴马隆导致的肝功能异常等肝脏不良反应，多次发文要求修订苯溴马隆药品说明书，加强对该药引起肝功能不良影响的监控。要求用药期间定期监测肝肾功能，对于近期患有肝脏疾病 ，或者出现不明原因的转氨酶持续升高，黄疸、以及酗酒的患者，应谨慎使用苯溴马隆。因此，患者使用苯溴马隆期间如果出现了肝功能异常的情况，最好是暂时停药，分析肝功能异常的原因，如排除其他因素导致的肝功能异常，确认肝功能异常由苯溴马隆引起，可以采取如下措施
1患者的尿酸水平已经从615的高位降低至318（正常人的尿酸水平应维持在360umol/L以下，痛风患者的尿酸水平应降至更低，在300umol/L以下），根据患者的具体情况，是属于单纯的无症状高尿酸血症，还是高尿酸血症伴发痛风，来决定是否需要继续降尿酸至300以下，如患者伴发痛风，则可选择其他降尿酸药物如非布司他来替代,继续降尿酸水平降至300以下。
2如患者属于无症状高尿酸血症患者，则318的尿酸水平已经达标，是否还要继续服用药物来持续降尿酸，则需要根据患者的具体情况，如通过生活方式的干预可以维持正常的尿酸水平，当然可以无需服用药物，如通过生活方式干预尿酸水平仍不能达标，则可以采用小剂量给药，或者间断服药等方式维持正常的尿酸水平，定期监测和随访尿酸水平。
总之，降尿酸治疗，与降压降糖治疗一样，是一项长期的任务，其最终目的就是通过将尿酸水平长期控制在目标范围内，减少痛风发作频率，预防痛风石形成，防止骨破坏，改善患者生活质量，并减少高尿酸水平造成的心血管，肾脏等靶器官损害，任何药物治疗都是获益与用药风险之间的权衡，没有不良反应的药物是不存在的，鉴于此，欧美指南对于长期使用药物降尿酸多持积极的态度，主张终身服药降尿酸，而我国指南则认为大部分患者需要终生降尿酸药物治疗，少部分患者如低剂量药物能维持长期尿酸达标且没有痛风石的证据，可尝试停用降尿酸药物，但仍需要定期监测尿酸水平，使其维持在正常范围内。
当然，无论是属于哪一种情况，出现肝功能异常，应及早分析评估导致肝功能异常的原因，如确定苯溴马隆引起，停药后如肝功能仍不能恢复正常，则不要急于改用其他药物，应尽早将肝功能调整正常。#健康守护者##非常病例#
