本
文
摘
要
苯溴马隆
尽管服用效果极不理想，且伴有严重的不良反应，但苯溴马隆扔是目前临床仅有的几种降尿酸药物之一， 苯溴马隆能够抑制肾小管对尿酸的再吸收，从而促进尿酸排泄，因为是作用于内脏器官，因此损伤是不可避免的。
比如苯溴马隆长期用药易导致患者肝毒性，近年来在欧美被限制使用。而苯溴马隆在中国、日本等高尿酸血症及痛风发病率较高的亚洲国家应用仍较为广泛。
1.因此，苯溴马隆导致的肝毒性机制有必要进一步明确。
已报道的苯溴马隆肝毒性机制是由于苯溴马隆通过CYP2C9肝药酶代谢为1’-或6’-OH代谢物进而诱导肝细胞线粒体损伤。
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2.上海研究人员的发现
上海药物所研究人员研究发现，在肥胖糖尿病db/db小鼠，或高脂诱导肥胖小鼠长期给予苯溴马隆时，小鼠肝实质细胞脂质聚集显著增加，肝脏炎细胞浸润增多，血清转氨酶水平显著升高，提示苯溴马隆加剧了肥胖小鼠肝损伤。而正常对照小鼠同样给予苯溴马隆却并未表现出类似肝毒性表现。
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3.肥胖体质有更严重的不良反应
进一步研究显示，在肥胖导致的高血脂小鼠中，苯溴马隆能够促进肝脏细胞脂代谢基因表达，使得肝脏脂质大量聚集，加剧脂肪肝及脂肪性肝炎。体外细胞实验同样证实，在高浓度脂肪酸培养的HepG2肝细胞中加入苯溴马隆，脂质聚集显著增加，细胞凋亡率升高。
4.进一步的研究证明
而在正常培养的肝细胞中，苯溴马隆的毒性仍然维持在较低水平。进一步调研临床资料发现，应用苯溴马隆治疗的高尿酸血症患者肝功能与其肥胖指数负相关，且苯溴马隆用药时间较长的肥胖患者更易发生肝损伤。鉴于高尿酸血症患者多由高嘌呤饮食导致，这些患者往往伴随肥胖。因此，除经由CYP2C9代谢导致的肝毒性外，加剧肥胖患者脂肪肝及脂肪性肝炎可能同样是苯溴马隆易导致肝损伤的重要原因。
5.符合精准医疗理论
该研究为高尿酸血症患者的降尿酸药物治疗提供了新的注意事项，即在临床给肥胖或高脂血症患者应用苯溴马隆时应更加严格的监测患者肝功能，符合精准医疗及个体化用药这一治疗理念。
6.什么是精准医疗?
“精准医疗是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处置的新兴方法，对于不同个体采取不同的治疗方案，从基因科学的历史使命——"人类基因组计划筹备‘’开始，“基因组学”的概念就被生物系统学家做了很多的研究工作。精准医疗更重视“病”的深度特征和药‘的高度精准；是在对人、病、药深度认识基础上，形成的高水平医疗技术。
文献资料：
该研究工作由上海药物所王贺瑶课题组完成，论文共同第一作者为孙鹏博士及朱敬杰博士，通讯作者为王贺瑶研究员。研究成果于2018年3月8日在线发表在Biochim Biophys Acta-Molecular Basis of Disease上。
