本
文
摘
要
是百年老字号，也是领域创新者，是第二次工业革命孕育的成果，也是莱茵河流淌途中跳动的脉搏。
在生命科学工具这个近几年诞生的词汇出现后，赛多利斯（SARTORIUS）也被冠以生命科学工具领域巨头企业的称号。但巨头的称号并非天生拥有，天才的诞生也总是有迹可循。赛多利斯是如何从一台小小的天平产品起家，经过一百五十多年的风雨飘摇，依旧屹立不倒且不断壮大？
01
以点画线
1870年，德国哥廷根市的机械师 Florenz Sartorius 利用化学家 Friedrich Wohler 发明的工业制铝制造出世界第一台短臂分析天平。Sartorius 因此被称为“世界天平之父”。以他自己的名字命名的企业赛多利斯也凭此产品立足于世。直到今天，赛多利斯分析天平依旧被广泛使用于全球各个实验室。
自成立以来，赛多利斯一直在不断打破和创造自己在称重领域的记录。第一台标准环境中称量的微量天平，第一台数字显示、稳定控制和数字输出的分析天平，第一个应用先进的 MC1 微处理器技术的实验室电子天平系列，第一台超微量天平，拥有吉尼斯世界纪录的 0.01μg 精度的天平等都陆续出自赛多利斯之手。
1922 年，赛多利斯与诺贝尔奖得主和膜过滤技术的发明者 Richard Zsigmondy 合作，开始了微孔膜的工业化生产，为生物工艺技术的发展奠定了基础。1927 年，赛多利斯与 Richard 创建合资公司 Membranfilter-gesellschaft mbH（膜式过滤公司），公司业务从此由实验室设备扩展到生物工艺领域。
在膜过滤领域，赛多利斯也不断做出突破：第一套切向流超滤系统装置，第一个生产出世界上可加压加热、进行完整性测试的膜滤芯，第一款过滤器 Minisart，第一台用于超滤的不锈钢压力过滤装置……
赛多利斯在成立的一百五十二年间，突破与创新的例子数不胜数。在每一次打破自己亲手创造的第一后，它总是又能很快通过该创新点画出一条线，以这条线画出一个圆，逐渐拿下某领域内的大部分“第一”，快速树立行业影响力。
不只是赛多利斯，也不只是生命科学工具领域的企业，大部分初创企业从“萌新”成长为巨头都是如此：先进行单品的布局，再以此扩张版图，实现单品全系列的布局，再依据产品布局产业链上下游，逐渐发展为某领域的巨头。看似简单的逻辑，但每一次成功创新的背后都是无数次失败的积累，每一个看似简单的选择和布局也都关乎着后续企业的发展历史。
20 世纪 90 年代中期，赛多利斯宣布将重心投入生物制药行业，砍掉此前在食品以及工业领域的布局。众所周知，当时的生物制药在全球范围内都还处于新兴技术。不过此后三十年中生物制药的快速发展证明了赛多利斯当初的选择十分具有前瞻性。这也是赛多利斯与其它生命科学工具巨头最大的不同之处，大部分巨头在布局生物制药的同时，在食品、化工等其它行业也有广泛的布局，但是赛多利斯的布局显然更专注而清晰。
赛多利斯在 2011 年将集团再次凝练，重组为生物科技、实验室、工业称重三大部门。时至今日，赛多利斯主要有两大业务：实验室产品与服务板块业务以及生物工艺解决方案板块业务。
前者服务于制药和生物制药企业以及各类科研机构的实验室，为科学家和实验室工作人员提供实验器材、解决方案，以简化和加快科研人员的研究和质控流程，提高实验的成功率。主要产品/服务涵盖称重仪器、移液和分液设备、实验室纯水系统、实验室过滤和纯化系统、微生物学产品等。
后者致力于为生物制药企业提供全套的解决方案，从最初的创意到上市投产，赛多利斯将帮助生物技术科学家和工程师开发和研制新药。主要产品/服务包括细胞培养基、生物反应器和发酵罐、流体管理、工艺过滤和纯化、工艺控制和数据分析等。
自此，赛多利斯在业务布局上化繁为简，专注于生物制药领域，致力于成为一家业界领先的生物制药解决方案提供商。
在品牌形象方面赛多利斯也延续了这种“简约风”。2020 年，赛多利斯在成立 150 周年之际，推出了新的品牌形象和宣言：Simplifying Progress（化繁为简）。赛多利斯将继续通过创新的产品和技术，帮助科学家和工程师简化流程，加快产品上市时间。
▲ 赛多利斯新企业logo，图源赛多利斯官网02
化繁为简
赛多利斯的“断舍离”很成功。 2021 年，赛多利斯销售总收入 34.49 亿欧元，同比增长 47.7%。
▲ 赛多利斯2021年营收数据，图源赛多利斯2021年财报其中，收购并购只占约5%，其余营收均来自实际业务。赛多利斯生物工艺解决方案板块的销售收入增长54.7%，达到27.27亿欧元，是拉动业绩增长的主要动力来源。除此之外，与疫情相关的需求（主要由于部分客户投入和扩大新冠疫苗生产）为该板块的销售增长贡献约20%。疫情之下，全球多个工厂的产能扩张支持了生物工艺解决方案板块的业务增长。
在2020、2021两个特殊的年份中，赛多利斯不仅没有受到疫情的影响，反而用 mRNA 的全流程解决方案实现了高速增长。为什么赛多利斯能在疫情中成为 mRNA 企业的重要供应商？
赛多利斯自2020年来与全球新冠研发企业展开紧密合作，包括 mRNA 技术路线的企业，形成了从质粒制备，到mRNA的制备包括IVT的反应以及 mRNA 的超滤纯化和 LNP 的超滤纯化等，再到原液的除菌过滤和储存，冻存和分装等一整套平台工艺方案。可为企业提供从工艺设计、建厂到项目管理的全套服务，帮助其从工艺研发到商业化生产的快速落地。
赛多利斯的 mRNA 解决方案可浓缩为七大模块。同时，这七大模块在底层逻辑互通，可根据客户不同的需求进行具体的定制。在 mRNA 产业化七大模块流程中，有三步较为关键的工艺。
1.质粒生产及其线性化过程
mRNA 药物以 pDNA 质粒为模板进行体外转录，而 pDNA 扩增常采用工程菌 E.coli 发酵来进行，因此 mRNA 生产工艺的源头是大肠杆菌工程菌种子库的建立和检定，然后从菌种复苏开始，经过发酵培养、收获澄清、精制纯化、线性化、分装储存等步骤获得适用于 mRNA 转录的模板。针对这一平台解决方案，赛多利斯的质粒完整平台工艺方案可以覆盖质粒的发酵，菌体的收获裂解，以及质粒 DNA 的超滤和纯化，包括最后的除菌过滤和原液的分装和冻存等需求。
2.mRNA体外转录（IVT）和纯化
mRNA 原液制备的主要步骤包括IVT、化学修饰、分离纯化、mRNA原液分装冻存等。其中， IVT 工艺是整个 mRNA 原液生产工艺流程中最核心的步骤，因为整个生产中的投入最多和占比最大的部分均来自于IVT的原料——尤其是使用的酶。现阶段 IVT 工艺面临的主要问题是转录效率和转录工艺的不统一，即使采用同样的试剂和耗材，也存在转录效率的不同。赛多利斯的 ambr® 高通量技术平台能够以 mL 级别小体积进行工艺开发，可大幅提升 IVT 工艺优化的效率，同时较小的罐体体积亦可有效降低 IVT 反应中原料的成本。
3.质粒纳米颗粒（LNP）生产和制剂灌装
由于脂质体包裹的 mRNA 性质不稳定，对剪切力比较敏感，可以使用中空纤维过滤器进行超滤换液。赛多利斯的中空纤维过滤器产品具有低吸附和容易清洁的优点，较为适用于中试和生产，目前已广泛应用于上市 mRNA LNP 之后的超滤换液步骤中。
此外，除了上述的 mRNA 关键工艺步骤之外，赛多利斯的一次性流体管理解决方案还能充分覆盖 mRNA 工艺需求，为客户提供包括储液、混匀、运输、无菌连接与断开、冻融、制剂灌装等全方位的解决方案。
由此看来，一体化解决方案的提出不仅能够帮助企业降低工艺门槛，实现“降本增效”，还能够昂企业在选择赛多利斯某个单品之后，陆续接受赛多利斯全流程的服务，逐步扩大客户的服务业务。此外，生物制药相关的CMC一旦建立，其方案基本不会改变，在选择赛多利斯全流程解决方案后，企业大概率也将成为长期合作客户，为赛多利斯带来持续可观的营收。
03
并购收购
并购，是企业逐步壮大的常用手段。
赛多利斯最近一次收购就在今年2月，其完成了对 Novasep（诺华赛）色谱板块的收购，壮大了企业在色谱板块的版图。本次收购的产品组合包括主要适用于生物小分子（例如寡核苷酸、多肽和胰岛素）的色谱系统，以及用于生物制剂连续制造的创新系统。
去年7月，赛多利斯完成收购细胞培养企业 Xell AG。“此次收购有助于我们扩展目前的培养基产品组合，具体包括病毒载体生产所需的特殊培养基以及培养基分析领域。同时，我们也在加快扩张这一快速增长领域的生产网络。”赛多利斯执行董事会成员兼生物工艺解决方案板块负责人 René Fáber 表示。
在2021年同时间段，赛多利斯还收购了试剂制造商 CellGenix 多数股权。2023年和2026年初，赛多利斯计划将收购 CellGenix 剩余股份。此次收购之后，赛多利斯计划大幅扩建 CellGenix 位于弗莱堡的设施，将其建设成为集团内致力于开发及生产细胞和基因治疗领域所需优质关键性原材料的技术中心。
据赛多利斯2021年财报显示，2021年收购并购业务为公司的收入增长贡献了约5%。不仅在去年，成立以来赛多利斯就通过收并购产业链企业，逐步完善和扩大产业链版图。不同于赛默飞和丹纳赫的频繁出手，赛多利斯的并购在精而不在多。连续的收购和并购为赛多利斯这棵大树不断地开辟出新的枝桠。据不完全统计，近二十年来，赛多利斯收购、并购企业如下：
▲不完全统计近年赛多利斯收购/并购企业，根据公开资料整理我们不难看出，赛多利斯在成功“断舍离”后，其业务布局更为专注。赛多利斯在近几十年收购以及并购的企业也都为一次性工艺袋、生物反应器、细胞培养基、色谱、过滤系统等生命科学工具领域产业链相关的公司，不断的补充着其作为全流程解决方案商的服务能力。
04
写在最后
从不锈钢到一次性技术，从人工到数字化解决方案，从分批补料到灌流工艺。相比于其它生命科学工具领域的巨头，赛多利斯的业务板块属实纯粹。
从小小一台天平起家，发展到如今的生物制药一体化方案倡导者，赛多利斯成立百年间的战略与布局，看起来并无任何惊心动魄、跌宕起伏的传奇故事。也许只是德国匠人骨子里严谨认真的性格，造就了这家百年企业成为行业巨头。
在对待产品的持严谨态度的同时，赛多利斯也丝毫没有“老企业”的故步自封与传统守旧。反而在许多个当下，选择了当时还处在萌芽的领域进行布局。
2021年赛多利斯集团的核心业务子公司赛多利斯斯泰帝在国内获得了巨大的成功，贡献营收从2020年的1.80亿欧元，增长到2021年的3.03亿欧元。这一增长与赛多利斯的提早布局有显著的关系。
1995年，赛多利斯在中国成立子公司：北京赛多利斯仪器系统有限公司。二十几年前，国内系统性的生物医药研究还处于发展早期。赛多利斯却当时布局中国市场，有一定冒险的成分，但更多的是因为看到国内供需之间的不匹配。“物以稀为贵”的赛多利斯将拥有巨大的蓝海市场。
也正是因为赛多利斯在行业发展早期就进入了中国市场，2001年，赛多利斯的电子天平、酸度计等生命科学系列仪器被用户推选为“十大知名生命科学仪器品牌。随着中国业务的快速发展，赛多利斯于2006年在或内又成立了赛多利斯科学仪器(北京)有限公司，并先后在上海、成都、济南设立了分公司，在广州、西安、沈阳、武汉设立了办事处。
或许赛多利斯的成功有偶然也有必然，是时事造就也是自身努力。同样，我们也期待在我国现阶段处于发展早期的生命科学工具领域企业中，会逐步有相关的优秀企业脱颖而出。期待国产企业以爆款的单品作为成功的起点，在浩瀚的生命科学工具领域中锁定发展目标，成长为新兴巨头。
生物医药不息，则生命科学工具不止。
