本
文
摘
要
乳腺癌与雌激素有关,绝经前女性的雌激素主要来源于卵巢,绝经后主要是由雄激素转化为雌激素,而雄激素转化为雌激素,主要是通过芳香化酶进行转化。
来曲唑通过抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,从而消除雌激素对肿瘤生长的 *** 作用,用于乳腺癌的内分泌治疗。简单地说,来曲唑就是抑制绝经后妇女雌激素转化的一种药物。
对于一些乳腺癌患者来说,来曲唑可能会长期服用。所以,有些副作用比如骨痛关节痛等,可能会在长期的药物作用下越发明显,因此,大家提早认知来曲唑的副作用并学会早期的预防处理非常重要。
认识来曲唑及其副作用
来曲唑主要适用于抗雌激素治疗无效的绝经后乳腺癌患者。对于绝经状态不明的病人,在治疗之前须检查病人的LH、FSH和/或雌二醇水平从而确定其绝经状态。
根据来曲唑的说明书,副作用很多,例如恶心、头疼、骨痛、潮热和体重增加为常见的主要表现,其他少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、 *** 流血等。
如果这些副作用比较轻微,能自行好转,可不必停药;若情况比较严重,一定要及时去医院找主治医生反馈,并且获得相应的医疗救助,必要时停药。
骨质疏松如何判定?
来曲唑长期服用中,有一个最苦恼的问题,就是骨质疏松。由于雌激素有个重要的功能,就是阻止骨质中的钙质流失;来曲唑长期抑制雌激素合成,可能会导致雌激素的重要功能失效,从而引起患者缺钙、骨痛甚至骨质疏松。
骨质疏松症的诊断主要基于双能 X 线吸收法骨密度检测(DXA)结果和/或脆性骨折,需满足以下 3 个条件之一:①髋部或椎体脆性骨折;② DXA 测量的中轴骨骨密度或桡骨远端 1/3骨密度的 T值≤-2.5;③骨密度测量符合低骨量(-2.5<T值<-1.0)+ 肱骨近端、骨盆或前臂远端脆性骨折。同时排除继发性骨质疏松症,可诊断为骨质疏松症。
因此,对于患有骨质疏松症或具有骨质疏松风险的妇女,在使用来曲唑片进行辅助治疗之前,应使用骨密度剂量仪对骨密度进行评估,之后须定期检查(建议患者每3~ 6个月检测 1 次),从而防止或治疗骨质疏松症。对拒绝接受 AI 治疗或不能耐受 AI 类药物的绝经后乳腺癌患者,可服用他莫昔芬,以减少对骨的影响。
乳腺癌相关骨质疏松的治疗
基础治疗
①生活方式干预:加强营养,均衡饮食,建议摄入富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡饮食;充足日照,以促进维生素 D 的合成;规律运动,建议每天 30 min 以上中等强度的运动,可有效降低骨质疏松发生率。戒烟、戒酒,避免过量饮用咖啡和碳酸饮料,尽量避免或少用影响骨代谢的药物。
②基本营养素补充: 在乳腺癌患者骨健康问题中,补充钙和维生素D是基础,所有抗骨质疏松的药物治疗都须辅以钙剂和维生素D。当钙剂、维生素D 与双膦酸盐联用时,建议钙1200~1500 mg/d,维生素D 400~800 IU/d。
药物治疗
治疗乳腺癌相关骨质疏松的药物主要分为以下几大类:骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、骨代谢调节剂。
①骨吸收抑制剂,即抑制破骨细胞功能的一些药物,如:双膦酸盐、地诺单抗(denosum-ab)、雌激素受体调节剂等,这类药物主要通过抑制破骨细胞的活性,使破骨细胞对骨的吞噬减弱,以预防骨丢失。
②骨形成促进剂,可以通过增加成骨细胞的活性及数量而促进骨生长。目前唯一获得FDA 批准的骨形成剂类药物是甲状旁腺激素类似物——特立帕肽,因其促进成骨作用比较强,所以在目前美国 FDA推荐是终生只能使用 24个月。这类药物因为价格昂贵,所以现在国内应用尚不广泛。
③骨代谢调节剂,它不能明显抑制破骨功能或者是促进成骨功能,仅有调节骨代谢的作用。包括活性维生素 D 或维生素 D 类似物、维生素 K2 等。
珍乳网提醒
骨是雌激素发挥作用的重要靶器官之一,乳腺癌患者接受内分泌治疗后其体内雌激素水平明显下降,易引起骨质疏松。而来曲唑在改善乳腺癌患者生存率的同时,也显著降低了骨密度,增加了骨质疏松症和病理性骨折的发生率。
文献报道,芳香化酶抑制剂使机体雌激素下降的速度和程度远远超过了健康的绝经后妇女,对骨质丢失的影响很大,长期应用会导致关节症状(包括关节炎、关节病、关节痛和关节障碍)及肌肉痛。
因此,对于这些患者,应常规摄入钙剂和维生素D,适当进行户外锻炼,避免嗜烟、酗酒,慎用影响骨代谢的药物,防止跌倒。此外,患者需定期接受骨密度检测。值得注意的是,对于肥胖的患者,减轻体重及控制体重继续增长,是减轻和避免关节痛加重的有效防治措施。
参考资料
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