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文
摘
要
南京医科大学教授、博士生导师张发明被誉为国内现代粪菌移植第一人。2012年，他在美国交流学习期间，得知美国医学界已经对该研究领域非常重视，回国后旋即组织开展中国的粪菌移植技术的研究。
目前，他的团队在南京医科大学两家附属医院建有标准化实验室。取得了粪菌移植领域多个技术及理论方面的开创新成果，包括完成了中国第一例具有现代意义的“粪菌移植”，研制出世界上第一台智能粪菌分离系统，发明可置于结肠随时可输入菌液的管道器械，发明有大规模生产潜力的配方菌群移植技术等。
12月5日，张发明教授接受红星新闻记者独家专访，谈论了粪菌移植疗法目前的发展水平和研究前景。
↑张发明（中）和他的团队成员。
粪菌移植，始于葛洪《肘后备急方》
一个偶然的机会，张发明开始“调转”研究方向，投身粪菌移植疗法。2012年，张发明在美国交流学习，一次饭桌上，几个美国医学者讨论“粪菌移植”，他记下心来。
张发明之前主研消化内镜微创技术，他说，“内镜微创技术少我一个人不少，但粪菌移植领域国内还没有人重视。”
那时候，粪菌移植在美国已经开始受到重视，很多医学者参与其中，形成生物医学和临床医学的研究热点。在英语文献里，用粪水治疗疾病的记录，始于1958年的美国。临床发现，这种粪水灌肠的疗法能挽救抗生素治疗无效的肠道感染疾病。
开始研究粪菌移植的张发明，很快在中医文献中，找到了粪便治疗疾病的记载。李时珍1578年所著的《本草纲目》中有，新鲜或发酵的粪水可用于治疗伴随高热、中毒、脓肿、痰湿、滞食的“瘟病”或“内热”。更早的记载来自东晋葛洪所著《肘后备急方》，书中详述了使用粪便悬液治疗危重疾病，包括：食物中毒、瘟病和伤寒等。
张发明介绍，从《肘后备急方》中的“新发现”，直接改写了粪菌移植疗法始于1958年的美国的说法，并得到了世界各国医学者的普遍认同。
回国后，张发明迅速建立起了中国的粪菌移植标准化实验室。
目前，张发明的团队在南京医科大学两家附属医院建有标准化实验室，他也被誉为现代粪菌移植疗法中国第一人，取得了粪菌移植领域多个技术及理论方面的创新成果。
↑工作人员在粪菌制备实验室
鲜为人知的热门医学，一半医学研究生没听说过
在美国及一些欧洲国家，粪菌移植已得到社会的广泛接受。但在中国，虽然得到越来越多的医学同行认同，但社会的整体认知度还很欠缺，媒体的报道，也常常带着猎奇和戏谑的口吻。
张发明估计，目前在全国的医生中，真正理解粪菌移植的不超过10%。因此，在普通人群中，知晓率更低。他的团队最近刚刚针对多所大学完成了一项数据调查，在刚入学的医学研究生中，知晓粪菌移植的学生人数不足50%。
而很多知晓的人，又对粪菌移植存在“看法”。张发明介绍，在临床医学中，遇到过放弃粪菌移植疗法的病人，也有医生不认同的，或者医生愿意尝试，但医院领导不敢同意的情况。
为什么人们会有“偏见”？张发明认为，这跟过去的传统认知有很大关系，“上个世纪很长一段时间，我们都认为细菌是有害的。”张发明说，我们太少重视有益菌在体内的作用，给了我们错误的概念。“以前我们做这方面治疗的时候，很多人认为这是个笑话。”张发明说，人们对于粪菌移植的认识，需要一个“思想转型”的过程。
“说起粪便，人们总是难以启齿，想到的是脏和臭。”张发明说，他自己也有过心理上的障碍，“怕被人问起，怎么捣鼓这个事去了。”但他最终鼓起勇气，把粪菌移植带上讲台，带到学术交流中，他希望把这个现象改变过来。
近年来，他和他的团队在“改变人们的认识”方面，做了很多努力。
“包括建最高标准的实验室。”张发明的实验室，采用全智能化系统，很多工作环节实现了机器代替人力。“这本来是一门严肃的科学，只是有违我们现在的审美标准。”张发明说，要让从业者有最好的工作环境，让大家认识到这是一份重要且体面的工作。
↑工作人员在粪菌制备实验室
医学原理，重建肠道微生态系统
张发明告诉红星新闻记者，粪菌移植的基本原理，是利用来源于健康人粪便的菌群，重建病人的肠道微生态系统。可以叫“移植”，也可以叫“重建”。
张发明介绍，每个人体内都有非常多的微生物，共同构成一个不断变化的状态，我们称之为微生态，在肠道里，就叫肠道微生态。微生物种细菌占99%以上，目前确定的有上千种细菌，所以通常用肠道菌群代表肠道微生态。肠道菌群与机体形成相互作用。
“因此，一个肠道菌群失调的病患者，就需要健康的菌群，移植到肠道里，改变原有的状态。”张发明说，粪菌移植，就是重新建立新的菌群状态，用好的菌群，取代不好的菌群。
张发明介绍，粪菌移植治疗复发性艰难梭菌感染已被列入临床治疗指南，这是当前世界公认的适应症，推荐治疗排名第一的疾病。不同程度的肠道菌群失调引起的疾病还有很多，比如，腹泻、便秘、过敏、溃疡性结肠炎，以及一些肝病，都有菌群状态有不同程度的关系。这种关系越大，粪菌移植的治疗成效越大。
张发明告诉红星新闻记者，临床研究表明，粪菌移植在治疗危重疾病及败血症后肠道菌群恢复、缓解同种异体造血干细胞移植后的并发症、放射性肠炎、Ⅱ型糖尿病、癫痫、肥胖、代谢综合征等方面也显示出不同程度的效果。
研究前景，对未来医学影响深远
张发明介绍，越来越多的医学研究者正在研究粪菌移植的治疗价值，美国官方临床试验注册机构网站显示，目前已有或正在进行的关于粪菌移植的临床试验有200多项，多数是在过去两年中注册的。微生物测序、生物信息学技术以及对菌群整体观的理解，为揭示复杂的菌群内在属性提供了新的直观证据。但是，目前针对菌群的深入研究仍非常有限。
另一方面，除了技术和理论的突破，粪菌移植还需面临认识的突破。张发明告诉红星新闻记者，目前社会观点有两类医学伦理问题，一是伦理过紧，导致粪菌移植无法及时应用到临床中，病人得不到及时治疗；另一种是伦理过松，一些滥用现象曾在美国出现，这两方面都是需要警惕并及时“矫正”的问题。
“总的来讲，希望能够健康稳步的发展。”张发明说，大众知识结构重建很重要，“很多人还不知道，也不相信，要先改变头脑的知识结构，再改变肠道菌群结构。”
张发明介绍，中国目前在粪菌移植的方法学等多个方面处于世界领先，也是世界第一个研制出菌群智能纯化系统的国家。
张发明介绍，2013年，美国时代杂志评选出了当年的十大医学突破，其中包括粪菌移植，后来连续几年，针对微生态的研究，都入选榜单，并一度排到第一。
“以粪菌移植为代表的菌群移植技术对未来的影响是革命性的，有很多值得研究的课题。”张发明说，全球的研究数据表明，对粪菌移植及肠道菌群的研究意义重大、前景无限。
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图据受访者 红星新闻记者 杨灵 图由受访者提供
编辑 唐欢
