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最古老的毒药,现代毒药学

中国毒药史(五)|现代十大常见毒药之排名(下)

文:枯木

(续上)

上文介绍了现代十大常见毒药中排名后五位毒物(素),有读者留言问,排名的依据是什么?我们主要依据的是毒理学中的“半数致死量(median lethal dose)”指标,简称“LD50”,LD50表示在规定时间内,通过指定感染途径,使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小细菌数或毒素量。

另外还参照我国和世界卫生组织(WHO)推荐的急性毒性分级标准,其中WHO急性毒性分级标准为5级:

1、剧毒:毒性分级5级;成人致死量,小于0.05g/kg体重;60公斤成人致死总量,0.1克。

2、高毒:毒性分级4级;成人致死量,0.05~0.5g/kg体重;60公斤成人致死总量,3克。

3、中等毒:毒性分级3级;成人致死量,0.5~5g/kg体重;60公斤成人致死总量,30克。

4、低毒:毒性分级2级;成人致死量,5~15g/kg体重;60公斤成人致死总量,250克。

5、微毒:毒性分级1级;成人致死量,大于15g/kg体重;60公斤成人致死总量,大于1000克。

而我国在此基础上实行六级分类(如下图):

单位换算为:1克(g)=1/1000千克(kg)=1000毫克(mg)=106微克(ug)=109纳克(ng)。我们需要了解的是,所选的现代十大常见毒药中,大多都属于剧毒,并且和人们生活息息相关,往往以毫克或微克为单位,不到一滴就可致人死命。而在军事级别的,则大多以纳克为单位,那更是无比凶猛,我们稍后再介绍,下面接着上文谈前五名剧毒毒药。

第五名:凶猛之毒——蛇毒(毒性指数★★★★★)

《蝎蛇吟》

【宋】邵雍

蛇毒远于生,蝎毒近于死。

蛇蝎虽不同,其毒固无异。

蛇以首中人,蝎以尾用事。

奈何天地间,畏首又畏尾。

蛇毒(snake venom)是从毒蛇蛇头毒腺中分泌的一类物质,虽然其成分复杂,不同蛇毒的毒性、药理及毒理作用各具特点,不过主要由20~30种蛋白质组成。蛇毒主要分神经型毒液和溶血型毒液,其中神经性毒液是最具有代表。

(贝尔彻海蛇)

关于世界上最毒的蛇,目前排名有争议。一般来说认为全球毒性最强的蛇为贝尔彻海蛇(Hydrophis belcheri),其毒液包含神经性毒素 (约52.3%)和肌肉毒素(约32.2%)以及各种酶类。其致死量肌肉注射LD50为0.155mg/kg。然而有人指出,光滑剑尾海蛇(Aipysurus laevis)的肌肉注射LD50为0.09mg/kg;黑环海蛇(Hydrophis melanosoma)的肌肉注射LD50为0.082mg/kg,这两种蛇的毒性便已超过了贝氏海蛇。

(贝尔彻海蛇)

可是如果从贝尔彻海蛇的毒性稳定性来看,似乎名副其实。因为贝尔彻海蛇的毒液比较稳定,经100℃,5分钟处理后仍能保持毒性,在酸、碱环境下也同样稳定。而大多数蛇毒在65℃以上毒性就被破坏,也可被强酸强碱破坏活性。因而,贝尔彻海蛇还是当得上世界第一毒蛇的称号。

(莽山烙铁头)

不过,我们不用担心,剧毒海蛇大多分布在澳大利亚,并且性情颇为温和,除非受到包含强烈敌意的对待才会进行咬击,咬击事件通常发生于渔民捕鱼收网的时候。而我国海域虽然分布大约有15种海蛇,不过大多毒性没有上面介绍那三种海蛇强烈,另外也比较温顺,当然被咬了要立即就医,避免中毒。

(银环蛇)

毒蛇的毒性非常强烈,全球每年被毒蛇咬伤超过500万人,致死超过10万人。就我国而言,每年被毒蛇咬伤超过30万人,年致死数千人,然而大多为陆地蛇种,其中哪一种是毒性最强呢?先看图表如下:

从上图可知,毒性最强烈的是银环蛇(Bungarus multicinctus),广泛分布于我国安徽、浙江、江苏、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西、海南、贵州、云南等地,而致死率最高的眼镜王蛇(Ophiophagus hannah),主要分布在浙江、福建、江西、海南、广西、四川、贵州、云南、 *** 、广东等地。

(眼镜王蛇)

眼镜王蛇虽然毒性没有银环蛇毒,不过,眼镜王蛇反应也极其敏捷,头颈转动灵活,比其他蛇类性情更加更凶猛,食物不充足情况下连其他同类都会吃,因而经常发生人被咬伤中毒事件。更可怕的是,眼镜王蛇排毒量大,每次平均能注入200—500毫克的毒液,最大的毒液分泌量甚至能达7克!别说人,就是一头成年亚洲象都会被毒死,因而被称为世界上最危险的蛇类之一。

(眼镜王蛇)

眼镜王蛇毒性虽然略逊一筹,不过毒液量大,一次被咬,相当致命。并且目前用于对抗眼镜王蛇的抗毒血清产量很低,因而被咬,一般人来不及救治,在30分钟内死亡。我国以前的资料致死率是100%(大概当时缺乏血清导致),澳大利亚阿德雷得大学临床毒理学部门的说法,被眼镜王蛇咬伤后的致死率大约为60%。

不管怎样,眼镜王蛇是人们生活中不能忽视的威胁之一,因而在现代常见十大毒素排名中,名列第五名。

第四名:美味诱惑——鹅膏毒素

在古代十大毒药排名中,毒菌排名第七,不过在现代,从毒菌中提取的毒素的毒性相当强烈。其中主要有鹅膏毒素,学名amatoxin,是从剧毒磨菇中分离出来的一种多肽物质,属于毒伞肽类毒素,是一种对人致命毒素。

全世界每年有成百上千人由于吃毒蘑菇而身亡,其中90%以上是由于鹅膏毒素引起的。含有鹅膏肽类毒素的蘑菇主要有鹅膏菌属(Amanita)、盔孢伞属和环柄菇属中的一些种类,但导致人们中毒死亡的绝大多数是鹅膏菌属的种类,在欧洲导致死亡的95%是由毒鹅膏所致。

我国是传统美食大国,食用菌菇已经流行了几千年,然而毒蘑菇中毒也是频频发生,迄今为止,每年因毒蘑菇死亡事件高达上百起。主要是因为我国鹅膏菌种类相当丰富,迄今为止,我国此属已记载约100种,其中比较知名的有毒菌伞(A.pantherina (Krombholz)、毒蝇伞(A. muscaria)、毒鹅膏菌(A.phalloides(Vaill:Fr)Secr.)、致命白毒伞(A. virosa Lam)等等。

鹅膏肽类毒素大致分为鹅膏毒肽、鬼笔毒肽、和毒伞素三类的毒性,动物LD50致死量大致在0.2-0.6mg/kg之间,毒素对人体肝、肾、血管内壁细胞及中枢神经系统的损害极为严重,在几天之内摧毁人们的肝和肾,人们会清醒的感受到来自于身体的极度疼痛,可致使人体内各器官功能衰竭而昏迷死亡,其中致命白毒伞死亡率高达95%以上!因而将其列为第四名。

第三名:动物克星——毒鼠强

《诗经·魏风·硕鼠》(节选)

硕鼠硕鼠,无食我黍。

三岁贯女,莫我肯顾。

逝将去女,适彼乐土。

乐土乐土,爰得我所。

人鼠战争,自有人类开始就已存在。然而,老鼠是个顽强的物种,一直和人较劲,并且在古代人们对其无可奈何。直到近代,产生了化学药剂,人类才能勉强占上风。如今杀鼠药很多,其中有一种,不但杀老鼠,而且对人类的危害也非常强烈,那就是毒鼠强。

毒鼠强是俗名,学名四亚甲基二砜四胺,分子式为C4H8N4O4S2,是一种无味、无臭、有剧毒的粉状物神经毒素,20世纪中期研发的急性杀鼠药,在水中溶解度约0.25mg/mL,微溶于丙酮,不溶于甲醇和乙醇,主要用途是杀鼠剂。

(士的宁类)

有的文章将十大毒药中列入士的宁( *** ),事实上毒鼠强远比士的宁更要凶猛。士的宁又名番木鳖碱,是由马钱子中提取的一种生物碱,医学上用于治疗偏瘫、小儿脊髓灰质炎等症状,也用来作为杀鼠剂。士的宁小鼠腹腔注射LD50致死量约为1.1mg/kg,而毒鼠强对人类LD50致死量为0.10mg/kg,不但比士的宁要强烈得多,而且比鹅膏毒素(0.2mg/kg)还要强烈,至于传统的毒蛇毒素、氰化钾和砒霜等也无法相比。

毒鼠强和士的宁都是神经毒素,能引起致命性的抽搐。毒鼠强更为强烈,口服轻度中毒头晕恶心呕吐等,重度中毒表现突然晕倒,全身抽搐、口吐白沫、小便失禁、意识丧失。目前无特效治疗药物,口服中毒患者应立即入院催吐、洗胃、导泻,进行对症及支持治疗。

毒鼠强在1991年被我国列为禁用品,然而屡禁不止,2003年下发《国务院办公厅关于深入开展毒鼠强专项整治工作的通知》开始专项治理。不过截至目前为止,在农村还有毒鼠强的存在,主要是一些小商小贩制作杀鼠药销售。而往往被有些人用来下毒,比如在2002年9月14日南京市江宁区汤山镇发生严重食物中毒事件,造成42人死亡,300多人中毒,就是用的毒鼠强,对社会造成极大危害!因而将其列为第三名。

第二名:暗杀利器——蓖麻毒素

《种蓖麻·其三》

【名】陈献章

红朵青条摆弄同,人间无地不春风。

莫轻此辈蓖麻子,也在先生药圃中。

古代蓖麻籽是中药材,用来祛风活血,止痛镇静,如今提取出来蓖麻毒素,却是世界上剧毒毒药之一。

蓖麻毒素(Ricin)是一种Ⅱ型异二聚体核糖体失活蛋白,也是一种植物凝血素,主要作用于人体细胞中的核糖体并使其失活,含有剧烈毒性,主要存在于蓖麻籽中。蓖麻籽是大戟科、蓖麻属一年或多年生蓖麻(Ricinus communis L.)的种子。蓖麻籽毒性有限,4~7岁小儿服蓖麻子2~7粒可引起中毒、致死,成人20粒可致死。

然而蓖麻毒素的毒性相当强烈,如果是采用注射或吸入的方式,则蓖麻毒素对人的半数致死量LD50是22μg/kg,也就是说仅需要4毫克(mg)就完全可毒死一个60公斤的成年人。当然,只有刻意的通过柱层析等化学方法进行分离,才能获得纯的蓖麻毒素。

蓖麻毒素易损伤肝、肾等实质器官,发生出血、变性、坏死病变。并能凝集和溶解红细胞,抑制麻痹心血管和呼吸中枢,是致死的主要原因之一。中毒后后数小时出现症状,早期有精神不振,恶心呕吐,腹痛、腹泻、便血;继则出现脱水、血压下降,休克嗜睡;严重者可出现抽搐、昏迷,牙关紧闭;最后因循环衰竭而死亡。

蓖麻毒素由于有剧毒,并且很难救治,因而被国际上的间谍情报人员和 *** 用作暗杀或破坏活动的毒素战剂武器。1978年在伦敦的国际间谍人员曾用装有蓖麻毒素的伞尖在公开场所行刺,一名被刺人员中毒身亡;同时在法国巴黎也有类似事件和发生。因而,在现代十大毒药排名中,将其列为第二名。

第一名:美名之毒——相思子毒素

《相思》

【唐】王维

红豆生南国,春来发几枝。

愿君多采撷,此物最相思。

唐代诗人王维的这首诗,让红豆扬名天下,从此成为表达相思之情和爱情的最佳赠品。不过,您可知道,红豆中含有世界上已知最毒最强烈的毒素之一,那就是相思子毒素(abrin)。

相思子毒素存在于豆科、相思子属藤本植物相思子(Abrus precatoriusLinn.)种子中的一种毒性蛋白,其含量约占种子2.8%~3.0%。相思子毒素存在4种同族毒素(isoabrins),含有极强的细胞毒性,小鼠的LD50为0.04μg/kg,成年人摄入的致死剂量为0.1μg/kg~1.0μg/kg,是蓖麻毒素毒性的20倍到400倍左右。若是简单换算,1克相思子毒素基本上可杀死16万人,因而已被列为潜在的重要毒素战剂和生物恐怖病原物质之一。

纯化后的相思子毒素为微黄白色无定形粉末,无味,易溶于水、氯化钠和甘油溶液,不耐热。60℃经30分钟部分失活,80℃经30分钟则大部分失活,100℃经30分钟毒性及抗肿瘤活性完全消失。相思子毒素中毒后,通常要经数小时至数天的潜伏期才出现综合征,可表现为口腔灼烧感、吞咽困难、恶心、呕吐、血痢、腹部痉挛性疼痛、昏睡、惊厥、昏迷、循环衰竭、视网膜出血、血尿和少尿等症状。

相思子毒素,是已知最毒的植物毒素之一,虽然目前并没有被用于恐怖活动或者暗杀的记录,不过,作为潜在威胁,具有极大的隐患,已经是进入军事级别的毒素强烈毒药之一,因而,在现代常见十大毒药排名中,当之无愧地被列为首位。

小结

以上就是关于现代常见十大毒药,这10种毒药(素)的排名,最主要依据的是LD50的指标高低进行排列,当然还参考了对现代人们日常生活造成极大危害后果等因素。当然,不可能把所有剧毒药物都罗列出来,而且还有不少毒药的毒性缺乏实验数据。因而,排名只能是个人的一点看法,只是让大家做一简单了解,如有意见欢迎讨论。

这现代十大常见毒药,远比古代十大毒药的毒性强烈。可是,如果和现代军用级别的毒药、毒气、毒素比起来,那可就是小巫见大巫,更是无法相比。军事级别的毒素,不但毒性恶毒,而且非常恐怖,甚至威胁到整个人类生存。那么,究竟军事级别的毒药(素)有哪些呢?限于篇幅,我们下文接着介绍。

(未完待续)

2021/5/27榆木斋

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