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要
2021年接近尾声，真是忙碌又紧张的一年，不知列位去年立下的科研flag是否实现了呢？咳咳~ 是否不重要，活在当下最真切啊。随着科学研究的不断进步，生物信息个性化挖掘也成为大家科研工作中不可或缺的一部分，小编整理了今年的十大科研热点，快上车。
推荐热点十：癌症中的血小板血小板参与肿瘤血管生成和癌症进展；肺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肾癌和妇科癌症中高血小板计数与疾病更短的生存相关。血小板影响癌症患者的疾病负担和治疗效果，并参与癌症转移等步骤。血小板还在保护癌细胞免受化学疗法诱导的细胞凋亡和维持肿瘤血管系统的完整性方面发挥重要作用。血小板计数增加被揭示为隐匿性恶性肿瘤患者癌症的预测因子 (ref: 28057057; IF: 9) ，并且始终与卵巢的无进展和/或总生存期恶化有关 (ref: 22520250; IF: 24)，（ref: 24675383；IF: 7）、结直肠癌（ref: 24285160; IF: 5）、 肺癌（ref: 21500395;1935617）、胃癌（ref: 23537073；20099978）和乳腺癌。
ref: 31330817
推荐热点九：衰老微环境来自NATURE REVIEWS CANCER的一篇综述，强调了衰老微环境在驱动肿瘤进展中的作用。文章主要讨论癌症细胞和衰老TME之间的相互作用，重点是衰老如何重新编程间质成纤维细胞群体，细胞外基质(ECM)和免疫浸润，以驱动癌症的起始和进展。最后，文章总结了衰老的TME如何控制肿瘤细胞对化疗、靶向治疗和免疫治疗的反应。
衰老微环境中的基质失调驱动肿瘤的发生和进展 Ref:31836838; IF:60
推荐热点八：肿瘤中的糖基化修饰
蛋白糖基化修饰（proteinpost-translational modification，PTM）作为最重要、最普遍的蛋白质翻译后修饰之一（超过50%的真核生物蛋白质被认为是经过糖基化修饰的），糖蛋白和糖基化在许多生物过程中发挥着重要作用，且具有重要的细胞功能，如增加蛋白质的稳定性、保护蛋白质免于降解、增加蛋白质溶解度以及调节蛋白质活性等。主要参与细胞间识别、调控、信号传导、免疫应答、细胞转化和疾病的发生发展。
糖基化在肿瘤发展和进展等关键病理步骤中发挥基础作用：肿瘤转移；抑癌作用；肿瘤微环境中肿瘤细胞浸润；肿瘤生长增殖；血管生成。此外，糖基化还与炎症、免疫监视、癌症代谢信号转导、肿瘤诊断有关。
糖基化在肿瘤发生、发展、转移中的作用(Ref: 26289314,IF: 60+)
推荐热点七：内质网应激
内质网中的蛋白质处理、修饰和折叠是决定细胞功能、命运和存活的紧密相关的调控过程。在诸多癌症中，不同的致癌、转录和代谢异常共同产生不利的微环境，破坏恶性细胞和基质细胞、浸润性白细胞中的内质网稳态。这些变化引发了一种持续的内质网压力状态（内质网应激：endopla *** ic reticulum stress,特征：错误折叠或未折叠蛋白质的积累），已被证明可以控制癌细胞中的多种促肿瘤特性，同时动态地重新编程先天性和适应性免疫细胞的功能。因此，内质网应激传感器及其下游信号通路的异常激活已成为肿瘤生长和转移以及对化疗、靶向治疗和免疫治疗的反应的关键调控因子。
Ref: PMID: 33214692; IF: 60; Nat Rev Cancer
未折叠蛋白反应（UPR）的典型作用：感知和应对内质网应激
推荐热点六：肿瘤微环境中的乳酸癌细胞产生的乳酸（Lactate）分泌到细胞外环境中，促进癌症进展。癌细胞或基质细胞中与质子偶联的乳酸外流可调节TME(包括细胞侵袭、血管生成、生存信号、转移发展和逃避免疫监视)来促进肿瘤进展。细胞外酸中毒抑制T细胞介导的免疫，中和肿瘤酸度可提高对免疫疗法的抗肿瘤效应。
乳酸可在促肿瘤进程的作用：01 代谢能源02 酸性环境03 肿瘤转移以及治疗抵抗04 免疫抑制05 蛋白质的乳酸化修饰
TME中的乳酸(Ref：32839570；IF：53)
推荐热点五：癌症中的脂肪酸脂质代谢，尤其是脂肪酸(FAs)的合成，是一种重要的细胞过程，可将营养物质转化为代谢中间体，用于膜生物合成、能量储存和信号分子的产生。脂质代谢改变是癌细胞的重要代谢表型。因此，阻断癌细胞中的脂质供应会对癌细胞生物能量学、膜生物合成和细胞内信号传导过程产生重大影响。
此外，脂质可用性的改变也会影响癌细胞迁移、血管生成的诱导、代谢共生、逃避免疫监视和癌症的耐药性。FA 合成作为癌症的潜在靶点受到了广泛关注治疗。
肿瘤微环境中FA合成过程的灵活性
推荐热点四：细胞焦亡细胞焦亡(pyroptosis)是由炎性小体引发的一种细胞程序性死亡，表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂，导致细胞内容物释放进而引起强烈的炎症反应。细胞焦亡的发生依赖于炎性半胱天冬酶(caspase)和GSDMs蛋白家族，越来越多的证据证实了细胞焦亡在肿瘤中的重要作用，关于细胞焦亡与肿瘤关系的结论并不完全一致，这表明肿瘤的异质性和免疫微环境的复杂性。细胞焦亡不仅可以抑制肿瘤细胞增殖，还可以形成适合肿瘤细胞生长的微环境，促进肿瘤生长。
Ref: 33692549；IF:80+
推荐热点三：肿瘤免疫分型
免疫检查点抑制剂在很多肿瘤中都取得了良好的响应，这本应该是一个比较理想的结局，然而故事并没有那么简单，并且肿瘤的免疫治疗之路才刚刚开始。随着免疫检查点抑制剂投入到各种肿瘤的大型临床实验中，问题也越来越突出，那就是虽然有些肿瘤患者对免疫检查点抑制剂应答很好，但在另外很多肿瘤患者中免疫检查点抑制剂却根本没有任何疗效。同样的抗体，为什么会出现如此截然不同的结果？
研究者通过对多种肿瘤的肿瘤微环境分析后发现，每一种肿瘤，甚至每一位患者的肿瘤浸润免疫细胞都存在差异。冷”肿瘤中浸润的免疫细胞少以及较多比例的是免疫抑制性细胞（Treg,MDSC），对免疫治疗应答反应弱；“热”肿瘤中浸润着较多的激活性免疫细胞（CD8+T,Th1），能对免疫治疗药物产生较好的应答反应。
推荐热点二：铁死亡
铁死亡（ferroptosis）是近年发现的一种新型细胞死亡方式，其特征是脂质过氧化物和活性氧(ROS)的过量蓄积。由于该过程依赖铁，所以被称为铁死亡。铁死亡不仅与众多疾病的发生发展有关，其相关信号通路上的关键蛋白也可成为药物的作用靶点。因此，铁死亡可能与包括胰腺导管腺癌（PDAC）在内多种癌症的化学疗法和免疫疗法治疗效果相关。
推荐热点一：坏死性凋亡
坏死性凋亡（Necroptosis），一种程序性坏死细胞凋亡，是宿主防御病原入侵的守门人。坏死性凋亡的失调同样是许多炎性疾病的关键因素。与其他类型的程序性细胞死亡（例如铁死亡和细胞焦亡）类似，坏死性凋亡近年来被认为是调控肿瘤发生和进展的重要事件。坏死性凋亡信号通路在肿瘤发展、肿瘤坏死、肿瘤转移和肿瘤免疫反应中发挥作用，提示靶向坏死性凋亡作为一种新的肿瘤治疗的潜能。
你来或者不来，热点就在那里，只多不少。
有了这么多的科研热点，相信大家的关注方向也一定变得清晰，再加一个详尽的执行思路，轻轻松松搞定SCI！
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