本
文
摘
要
癌症的治疗由于调节免疫系统药物的出现正发生革命性的变化，为许多不可治愈的晚期癌症患者带来了长期缓解和延长生存的希望。免疫疗法已成为晚期癌症患者标准治疗的基本要素，但也带来了很多问题。因此，比较深入的了解免疫肿瘤学，对跟上这个快速变化的领域非常重要。
肿瘤免疫的概念可追溯到1893年，距今已有100多年的历史。从1893年美国外科医生兼癌症研究员William Coley提出“激活免疫系统有助于抗癌”的观点到2013年肿瘤免疫被《Science》评为“年度十大突破”榜首，再到如今广泛应用于临床。肿瘤免疫正处于发展的高速时期。
免疫系统可识别和消除潜在的有害物质，保护宿主免受细菌、病毒、真菌等感染物质的侵害。免疫系统发挥这一作用依赖于固有免疫和适应性免疫，而恶性肿瘤却可以伪装自己从而躲避免疫系统的打击，这是恶性肿瘤最大的特点。那么癌细胞是如何躲避免疫攻击的呢？
癌细胞逃避免疫系统主要依赖于以下四点：
免疫系统对癌细胞应答的过程有多重调节因子参与，既有正向调节因子也有负向调节因子。负向调节因子可通过建立反馈环路以减弱或阻断免疫应答。免疫编辑的“3个E”即：Elimination（清除）、Equilibrium（平衡）、Evasion（逃逸）。部分癌细胞被免疫系统识别并消灭，而一部分癌细胞持续存在，获得逃避免疫细胞探查和清除的能力，这部分癌细胞称为抗性癌细胞，最终这部分抗性癌细胞占据优势地位，导致临床上出现明显的症状。癌细胞通过PD-1和CTLA-4通路实现躲避树突状细胞的识别、避免特异性免疫应答、阻断T细胞的运输。癌细胞与癌症干细胞、内皮细胞、周细胞、免疫炎性细胞、癌相关成纤维细胞等共同形成肿瘤微环境，有利于肿瘤生长和逃避免疫系统。知道了肿瘤逃逸免疫系统的机制，我们就可以有针对性的进行干预。根据激活的针对癌细胞的免疫应答能力，传统上将免疫疗法分为被动型和主动型。
——被动免疫疗法包括肿瘤靶向单克隆抗体、过继细胞输注和溶瘤病毒。
——主动免疫疗法包括树突状细胞疗法、疫苗、免疫调节性单克隆抗体（免疫检查点抑制剂）和模式识别受体激动剂。
近年来，靶向作用于PD-1及其配体PD-1L1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂开发已经取得了空前进展。对于这些靶点，通过mAB实现的检查点抑制可有助于激活T细胞功能以识别并攻击癌细胞。“松开刹车以使快速行驶的汽车加速”这一类比已经被广泛用于解释该作用机制。但是这也往往会导致一些不良事件。虽然它们大多是轻度或中度的，但若管理不善，可能会造成严重或危及生命的后果。例如：免疫相关性结肠炎引起的腹泻如果不给于治疗，可能会反复自行发作而造成肠胃穿孔。因此肿瘤免疫发展到现在，迫切需要预测性标志物以指导精准免疫治疗，并且对于联合用药也需要进一步的尝试。
肿瘤免疫的内容远不止此，我们在这里搭建一个框架结构，让大家对肿瘤免疫有一个宏观认识了解，本文的内容全部出自《免疫肿瘤学》，是由两位澳洲皇家内科医学院院士撰写并翻译，无论您是肿瘤科执业医师，医学生、癌症科研人员，或是肿瘤制药工业界专家，本书以简明扼要、提纲挈领的方式呈递最新的您所需要的免疫肿瘤学信息。相信您在轻松阅读的同时，结合所从事工作，定能够更深入的理解免疫肿瘤学并从中获得启发。
说了这么多，这本真正教你免疫学知识的《免疫肿瘤学》，绝对值得你立刻入手。
