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撰文 | 十一月

又到了一年的年末,你会怎样回望你的一年呢?Nature对在这一年中解决关键问题、带来惊人发现或者是备受争议的人物进行了总结。BioArt对Nature年度十大人物的介绍进行整理,希望为这一年中重要的科学时刻进行回顾。

一、邓宏魁:一个将CRISPR基因编辑技术应用于成年HIV患者的中国科学家

基因编辑技术问世的时间并不长,但是在临床治疗领域的巨大潜力已经初见苗头。而2019年被许多人认为是将CRISPR-Cas9在人类身上进行使用的元年。来自北京大学的邓宏魁实验室首次使用CRISPR基因编辑技术创造除了具有无限供应能力的免疫细胞,这些免疫细胞不受HIV病毒的感染。

在2008年,“柏林病人”Timothy Ray Brown进行白血病治疗中使用的骨髓移植手术而成功清除了体内的HIV病毒。他的医生特意寻找了一个具有CCR5基因突变的供体进行移植手术,CCR5蛋白突变之后使得HIV病毒不能感染免疫细胞。医生们清除了Brown的免疫系统,当他们将供体的细胞转入Brown体内后,HIV病毒消失了。

但是,具有这种保护性突变的供体是非常罕见的,在中国可能这样的人都不存在。因此,邓宏魁作为在上世纪九十年代发现CCR5在HIV感染过程重要功能的团队中的一员,决定通过基因编辑技术来代替寻找罕见供体。

邓宏魁团队从捐献者的骨髓中提取了与免疫系统匹配的造血干细胞,并对其进行了CRISPR-Cas9基因编辑,然后将它们移植到一个白血病和艾滋病毒感染者体内,希望能够完全模拟柏林病人的情况。但是出于安全考虑,也由于此类细胞进行基因编辑的难度,邓宏魁团队使用混合的细胞进行了移植手术,其中有18%的细胞是被编辑过的,在这种情况下,病人HIV感染的情况仍然存在【1】。邓宏魁说道,此工作展示出了CRISPR-Cas9编辑后的细胞能够作为骨髓移植手术的一部分并且没有出现什么不良反应,有一些编辑过得细胞在两年之后依然能够存在于病人的血液之中。这些细胞能够存在也是团队所关注的内容,这是发表在新英格兰杂志上文章中的最主要的结果(详见BioArt报道:专家点评NEJM |世界首例!陈虎/邓宏魁/吴昊合作团队报道首例CRISPR编辑干细胞治疗HIV和白血病患者)。

但也有科学家表示,这可能是科学界急于将CRISPR-Cas9基因编辑技术转化到临床进行使用的失败案例之一,使用如此之低比例的编辑后的免疫细胞进行实验大概率是不可行的。但是对于此观点,邓宏魁表示,在短期内会进行更高比例的编辑后的细胞进行骨髓移植手术,同时他也希望能够发展将细胞重新编程成多能干细胞的方法,毕竟多能干细胞更容易进行基因编辑,然后再将其转化为造血干细胞用于骨髓移植,这将是更为完美的解决方式。

二、Nenad Sestan:“复活”死猪大脑

脑死亡是判断一个人是否死亡的标准之一。而本年度中令人吃惊的另一工作来自于耶鲁大学医学院Nenad Sestan实验室。他们在死猪的大脑中发现了电活动。研究小组在猪死后不久费力地摘除了这些器官,并给它们注入了氧气和一种冷却后的保存剂,在此过程中,大脑部分地恢复了电活动,而电活动被认为是意识仍在存在的标志。该文章发表在Nature上(详见BioArt报道:Nature长文 |惊叹!脑死亡后细胞功能仍可恢复?)【2】,由于其发现的重要性以及轰动性,给Nenad Sestan团队带来了一些困扰。一些尖锐的声音表示对其工作的反对,比如认为他们团队在进行永生的实以及他们在房间里面用很多罐子保存猪脑样品等等。也有动物权利保护人士对此表示反对。但这项研究依然具有非常重要的意义,比如在未来进一步地探究大脑体外的保存时间以及对于其他可能能够用于移植的器官的保存问题将提供可能的研究参考思路。

三、Ricardo Galvão:科学的捍卫者,挑战巴西 *** 的物理学家

近年来,巴西作为环保领袖的声誉不断恶化。从2004年到2012年,这个国家已经成功地将森林砍伐率减少了80%以上,但激进的环境执法还是引发了政治反弹和森林砍伐的增加。巴西领导人猛烈抨击了研究小组关于森林砍伐的报告,因为报告中表明亚马逊森林砍伐量急剧上升。总统指责科学家们在数据上造假,攻击科学家和巴西顶级科学机构国家空间研究所(National Institute for Space Research, INPE)的诚信。Galvão作为国家空间研究所的一员为科学家们进行辩护,并指责总统的在环境问题上的怯懦。Galvão已经回到了他之前所在的大学。他不喜欢被人关注,也不想继续接受采访,专注于核聚变研究。然而,在收到来自同行科学家的感谢信后,他意识到,他有责任继续代表科学和科学家面对来自政界的压力。Galvão表示,“我只是一个从事物理工作的谦逊老者,但是因为责任感的驱使,我将继续前行。”

四、Victoria Kaspi:天空之探

加拿大天体物理学家Kaspi 参与到了Canadian Hydrogen Intensity Mapping Experiment(CHIME)之中,CHIME望远镜作为世界上捕捉快速电波爆发最佳利器,捕捉到了数以百次的快速电波爆发,比其他任何的望远镜都要多。有了这新型电波望远镜,科学家们将有望解决信号来源之谜。

五、Sandra Díaz:保护生物多样性的地球卫士

Sandra Díaz这位来自阿根廷的生态学家和其他144名研究人员向世界传达了一个明确的信息:他们刚刚完成了有史以来最详尽的关于世界生物多样性的研究,而这个消息比大多数研究人员想象的还要糟糕:由于人类活动,有100万种物种正走向灭绝,要阻止这一趋势,需要采取更加严格的行动。

Díaz说:“如果没有大自然,我们就无法过上充实的生活”。如果经济继续以这种破坏性的方式运行,自然和人类就需要一种新的经济模式。尽管前景黯淡,但Díaz拒绝对人类扭转乾坤的能力持悲观态度。生态学家们对于生物多样性的保护必须持有乐观的态度,因为这些保护自然的运动正在推进对于环境采取更强有力的、更紧迫的行动。

六、Jean-Jacques Muyembe Tamfum:与埃博拉病毒战斗的勇士

1976年,Muyembe深入到现在的刚果民主共和国的热带森林深处,调查一种迅速导致人们死亡的不明疾病的爆发。当时一同前往的护士开始死亡,病人喷溅的鲜血染到年轻的Muyembe身上。但幸运的是,当时Muyembe并没有被感染。在埃博拉病毒发现后的43年,刚果民主共和国再次爆发不稳定的埃博拉疫情,从2018年8月起已经造成东北部2200人死亡。上个月,由他的团队领导的一项由680人参加的对照临床试验显示,感染后不久接受抗体药物治疗的患者存活率为90%。其中一种药物mAb114,是从一名幸存者的血液中提取的抗体。Muyembe在埃博拉病毒的防治中非常执着,他决定在退休前解开关于埃博病毒的最后一个谜,希望能够找到埃博拉病毒在不同物种之间传播的载体。

七、Yohannes Haile-Selassie:人类起源的探险家

Yohannes Haile-Selassie在埃塞俄比亚北部沙漠中挖掘找到了380万年前完整的早期人类头骨。古猿属中最古老的物种南方古猿,其标本可追溯到420 - 390万年前,主要是由颌骨和牙齿而为人所知;而较年轻的物种可追溯到350 - 200万年前。Yohannes Haile-Selassie的发现极大的完善了人们对于南方古猿的颅骨形态的认识【3】。

八、John Martinis:量子计算机建造者

著名物理学家理查德·费曼 (Richard Feynman) 讨论了利用粒子的量子特性来制造计算机的想法,这种计算机可以做传统机器做不到的事情。物理学家Martinis则做到了这一点。他领导的一组谷歌研究团队进行工作,宣布他们首次建造出了一种量子计算机,这种计算机可以比最好的传统计算机更快地进行计算,大大超越传统的机器的性能。

九、Wendy Rogers:移植伦理学家

在中国近二十年来,对用于器官移植的肝脏、心脏以及肾脏来源一直语焉不详。最初 *** 否认器官是从囚犯身上拿走的,而随后又承认该行为的存在。自2015年以来,这种做法已经被禁止,进行移植手术的所有器官都被要求要来自于志愿者,但也有其他的研究人员也对此提出了质疑。

来自悉尼的科学家Wendy Rogers找到了一种确认是否存在违规进行器官移植的方式,即通过检查移植医生的研究性出版物。他们的团队通过研究发现,来自中国超过24项关于移植手术的研究被撤稿,而其中关于移植供体的来源以及是否自愿方面没有相关的证明【4】。移植器官手术的来源的合法化与透明化的情况并不乐观,但进一步地规范器官来源则很有必要,任何强行摘取器官的行为都不可为。

十、Greta Thunberg:将气候科学推向风口浪尖的瑞典少女

在今年9月的美国国会气候变化听证会上, Greta Thunberg将一份薄薄的文件递给了议员们。这是 *** 间气候变化专门委员会的一份特别报告,预测了全球变暖的可怕后果。她发出了他们这一代人对于气候问题的愤怒,“我不想让你们听我的,我想让你们听科学家的”,“我希望你们团结在科学背后,我希望你们采取真正的行动”。科学家们花了几十年的时间来警告气候变化,但他们无法以这种方式引起全球的关注。而这位16岁的瑞典女孩做到了,让气候科学家们的成果与警示大放异彩,很多人都为她的行为喝彩。

2019年的余额已经不足十五天,你心目中的十大科学进展是什么?你这一年来最大的收获是什么?“我们目睹了发生过的事物/那些时代的豪言壮语,并非为我们所说出/有何胜利可言?挺住就是一切。”祝福大家新的一年继续挺住!

制版人:珂

参考文献

1. Xu, L. et al. CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia. The New England journal of medicine 381, 1240-1247, doi:10.1056/NEJMoa1817426 (2019).

2. Vrselja, Z. et al. Restoration of brain circulation and cellular functions hours post-mortem. Nature 568, 336-343, doi:10.1038/s41586-019-1099-1 (2019).

3. Haile-Selassie, Y., Melillo, S. M., Vazzana, A., Benazzi, S. & Ryan, T. M. A 3.8-million-year-old hominin cranium from Woranso-Mille, Ethiopia. Nature 573, 214-219, doi:10.1038/s41586-019-1513-8 (2019).

4. Rogers, W. et al. Compliance with ethical standards in the reporting of donor sources and ethics review in peer-reviewed publications involving organ transplantation in China: a scoping review. BMJ open 9, e024473, doi:10.1136/bmjopen-2018-024473 (2019).

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