本
文
摘
要
出国看病机构和生元得知脊髓损伤(SCI)常导致残疾,严重影响生活质量。尽管几十年的研究在脊髓损伤后轴突再生方面取得了显著进展,但大多数干预措施尚未转化为临床治疗。脊髓损伤治疗困难的主要原因之一可能是由于损伤过程中许多神经元丢失,导致神经功能永久性丧失。
与传统的脊髓损伤治疗方法不同,传统的脊髓损伤治疗方法主要侧重于促进轴突再生或植入外部干细胞,陈教授和他的团队利用受损脊髓的内部胶质细胞,直接将其转化为功能性的新神经元。此前,陈教授的团队发表了一系列文章,证明神经转录因子NeuroD1或NeuroD1+Dlx2的过度表达可以将反应性星形胶质细胞转化为阿尔茨海默病、缺血性中风或亨廷顿病模型的神经元。他们最近通过展示恒河猴大脑中反应性星形胶质细胞直接转化为神经元,将这项技术推广到非人灵长类动物身上。
在这项研究中,陈教授和他的团队进一步将他们的神经再生技术从大脑延伸到脊髓。他们首先证明,通过逆转录病毒将反应性星形胶质细胞分裂的NeuroD1过度表达可以成功地将星形胶质细胞转化为受损脊髓中的神经元。使用逆转录病毒的优势在于,它们只在分裂的胶质细胞中表达如NeuroD1这样的转基因,而不在不分裂的神经元中表达,消除了在原有神经元中直接表达NeuroD1的可能性。
出国看病机构和生元得知为了提高神经元转化的效率,为将来的翻译应用铺平道路,Chen和他的团队进一步开发了腺相关病毒系统(AAV),在星形胶质细胞启动子GFAP的控制下,向分裂和不分裂的星形胶质细胞传递神经D1,并证实脊髓中的星形胶质细胞直接转化为神经元。AAV载体由于其免疫原性较低,在包括神经组织在内的多种组织中传播效率较高,因此被广泛用于基因治疗。有趣的是,Chen和他的团队发现NeuroD1单独产生的主要是兴奋性谷氨酸能神经元,而另一个转录因子Dlx2的加入显著增加了抑制性gaba能神经元的比例,这表明使用不同的转录因子组合可以产生不同的神经元亚型。