本
文
摘
要
在医学上我们所说的癌（cancer）就是指起源于上皮组织的恶性肿瘤是恶性肿瘤中最常见的一类。起源于间叶组织的恶性肿瘤称之为肉瘤。在2012年时，癌症被定义为一种慢性病，它是可防可控的。为了让更多人不再“谈癌色变”，我们将重新认识这一疾病。
按发病率排序，我国十大常见恶性肿瘤分别是：肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、女性乳腺癌、食管癌、甲状腺癌、子宫颈癌、脑瘤和胰腺癌；按死亡率排序：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、脑瘤、白血病和淋巴瘤是主要的肿瘤死因。
某些癌症的起因复杂，甚至到目前为止，一部分癌症的起因仍然不明确。不过根据目前现有的资料可以看出：大部分癌症是长期细胞受损累积的结果。正常来说，人体每天都会释放出一两个异常细胞，免疫系统可以甄别并消灭，对人体不会产生影响。但是某一天免疫系统失调放过了异常细胞，这些携带错误DNA的细胞无限增殖，最终形成肿瘤。大部分癌症不是一朝一夕就患上的，它是一个长期演变的结果，可能你的第一个癌细胞要追溯到十几年甚至几十年前。
下面，就带领大家一起来看看癌细胞有哪些奇异特征呢？
癌细胞是由正常细胞转化而来，它除了仍具有来源细胞的某些特性（如上皮癌仍可合成角质蛋白）外，还表现出癌细胞独具的特性。
01
癌细胞持续的增殖能力
在适宜条件下，癌细胞能无限增殖，成为“不死”的永生细胞。正常细胞都具有一定的最高分裂次数，如人的细胞一生只能分裂50～60次。然而癌细胞却失去了最高分裂次数。如在1951年由一位黑人妇女（名叫HenriettaLacks)的宫颈癌细胞分离建立的HELA细胞系，至今仍在世界许多实验室中广泛传代使用。
02
癌细胞逃避生长抑制因子
正常细胞在体外一般要在含有10%以上的血清的培养液中才能生长，血清中含有一些细胞生长所需要的生长因子，如表皮生长因子（PGF）、血小板衍生生长因子（PGDF）、胰岛素等。而转化细胞却能在血清浓度很低的培养液中生长，对生长因子的需求量大大降低。此外，癌细胞还有许多不同于正常细胞的属性，如葡萄糖运输增加，产生新的细胞分泌物,还有具有丰富的内质网和高尔基体等。
目前，已经发现了数十种以各种方式限制细胞生长和增殖的肿瘤生长抑制因子。RB蛋白（视网膜母细胞瘤相关）和TP53蛋白是最典型的两个，它们可以控制细胞是否进行增殖，或者选择性地激活衰老和凋亡程序。
03
癌细胞能够抵抗细胞死亡
肿瘤细胞通常发展出多种策略来限制或避免细胞凋亡。最常见的就是TP53肿瘤抑制因子功能的丧失，其消除了凋亡诱导通路中关键的损伤传感器。
此外，肿瘤细胞也可以通过以下几个路径来实现抵抗细胞死亡的目的。增加抗凋亡调节因子或存活信号的表达，
04癌细胞无限的复制能力
细胞的衰老与死亡与端粒密切相关。已经有多个证据表明，负责保护染色体末端的端粒是癌细胞无限增殖能力的“帮手”。
端粒酶是一种专门的DNA聚合酶，可将端粒重复片段添加到端粒DNA末端，在非永生化细胞中几乎不存在，但在绝大多数（90％）的自发永生化细胞中显著表达，包括人类癌细胞。
05癌细胞诱导“血管生成开关”
像正常组织一样，肿瘤需要营养和氧气维持生命，并排出代谢废物和二氧化碳。肿瘤的血管生成可以满足这些需求。
在肿瘤进展期间，“血管生成开关”几乎总是被激活并保持开启，导致脉管系统不断萌芽新的血管，有助于维持肿瘤生长。
这也是“饿死癌细胞”被广泛关注的重要原因。目前，针对血管生成的特征，已经有了VEGFR靶向药物。
06癌细胞组织浸润和转移
癌细胞的侵袭和转移过程是一系列不连续的步骤，通常称为侵袭—转移级联。
原发癌细胞通过上皮-间质转化过程具备了启动能力，离开原始位置并开始漫长的旅途。散播的癌细胞经过循环系统，在突破重重障碍之后到达远处的实质组织。在这里，肿瘤细胞可能会经历一场漫长的休眠，数周、数月甚至数年，等到时机成熟，就形成了转移性病灶。
07癌细胞基因组不稳定性和突变
基因组的不稳定性是绝大多数人类癌细胞所固有的。而癌细胞基因组的不断突变，是癌症治疗出现耐药的重要原因，也导致了癌症的复杂性。
关于癌症的耐药机制，最先的发现来自于肺癌。绝大多数晚期EGFR阳性肺癌患者最终对治疗产生耐药，其中约一半是由于T790M突变所致。此后，研究人员又发现了另一种C797S突变。
08癌细胞促进肿瘤发展的炎症
在某些情况下，炎症在肿瘤进展的早期阶段是明显的，并且能够促进初期肿瘤发展成为完整的癌症。
此外，炎症细胞还可以释放化学物质，特别是活性氧物质，对附近的癌细胞具有活跃的致突变性，从而加速其向恶性状态的遗传进化。
09癌细胞的“有氧糖酵解”
即使在氧气存在的情况下，癌细胞也可以通过限制能量代谢来重新编程葡萄糖代谢，使其能量主要来源于无氧糖酵解，这种状态被称为“有氧糖酵解”。
有趣的是，已经发现一些肿瘤含有两种癌细胞亚群，它们的能量产生途径不同。除了依赖于葡萄糖代谢，还会采用部分柠檬酸循环。
目前已经在胶质瘤和其他人类肿瘤中发现了异柠檬酸脱氢酶1/2（IDH）的激活突变。
10癌细胞的“免疫逃逸”
免疫监视理论认为，细胞和组织会不断受到免疫系统的监视，这种免疫监视有助于识别和消除绝大多数初期癌细胞。
然而，实体癌细胞会以各种方式逃避免疫系统的监视，从而避免被各种免疫细胞杀伤和清除，这也被称为“免疫逃逸”。
PD-1药物纳武利尤单抗（Opdivo）以及帕博利珠单抗（Keytruda）以及多款已上市的国产免疫治疗药物，就是科学家们针对癌细胞的“免疫逃逸”设计的免疫治疗药物。
总结
近年来，美国癌症死亡率持续下降，男性每年1.8%，女性每年1.4%。很大原因是由于人们对于癌细胞的认识不断清晰，从而使得治疗手段不断进步。
但不得不承认，癌症是一种复杂疾病，由成千上万种不同类型的疾病组成。
因此，对于癌细胞的理解和研究至关重要。只有清楚癌细胞与正常细胞的区别，才能够为在不破坏正常细胞的情况下治疗癌症奠定基础。
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