本
文
摘
要
医药界有一个著名的“双十定律”，一款创新药的问世，往往要花费10年时间，投入至少10亿美金，周期长、风险大，一旦成功亦可以获得高收益。
2022年，创新药企经历了自新冠疫情爆发以来最艰难的一年，无论是疫情反复对于药物研发生产的影响，还是资本市场对于创新药估值的回调，都使得创新药企在这一年里承受了太多压力。
无形的压力也造成了创新药研发的失利，《华夏时报》记者梳理了过去一年中，中国创新药研发遭遇的十大挫折。不可否认的是，这些宝贵的失败与挫折，也是中国创新药进步的基石。
天士力：暂停治疗性乙肝疫苗 T101 II期临床试验
1月28日，天士力医药集团股份有限公司发布公告，决定暂停其全资子公司天士力创世杰（天津）生物制药有限公司研发的乙型肝炎腺病毒注射液T101的临床II期研究，并终止T101后期开发。
T101 的 Phase II 期临床试验为多中心、随机开放组间对照试验，旨在评估 T101 联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎患者的安全性、有效性和免疫原性，并探索最佳给药方案，为 PhaseIII 期临床方案的设计提供依据。公告称，暂停原因为，判断T101单药联合核苷类似物难以实现慢性乙型肝炎的功能性治愈。
截至公告日，T101研发投入共计31090.71万元，其中研发费用5115.71万元，资本化金额25975万元。也就是说，3亿元打了水漂。
赛诺菲：抗乳腺癌II期临床试验失败
3月14日，赛诺菲发布消息称，其口服SERD药物amcenestrant在二期临床试验中，因没有达到主要终点，正式宣告失败。
Amcenestrant是一种优化的口服选择性雌激素受体降解剂，通过与乳腺癌细胞表面的雌激素受体结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。
对于失败的原因，赛诺菲表示，研究结果表明AMEERA-3试验未能达到改善无进展生存期（PFS）的主要终点，公司将继续评估AMEERA-3试验的数据，并与研究者合作发表完整结果。
不过，公告指出，赛诺菲仍在继续推进另外2项amcenestrant试验。这些试验包括amcenestrant与辉瑞的CKD4/6抑制剂Ibrance联合用于一线治疗ER+/HER2-转移性乳腺癌，以及辅助治疗早期乳腺癌。
智翔金泰：终止PD-L1、EGFR两大热门靶点研发
2022年3月，智翔金泰终止了GR1405和GR1401项目的研发。其中GR1405是2014年12月上海智翔委托药明生物进行的分子开发，终止前研发已进入II期临床实验阶段。
对此，智翔金泰表示，终止该药物的研发是由于GR1405为抗PD-L1单克隆抗体药物，而PD-1/PD-L1通路单抗药物竞争激烈。早在2018年6月，百时美施贵宝的欧狄沃用于局部晚期/转移性非小细胞肺癌（二线治疗）适应症就已在中国获批，至2021年，PD-1/PD-L1通路单抗药物已有13家企业有对应商品得到中国获批，并且国内还有多个D-1/PD-L1通路单抗药物处于不同研发阶段。GR1401为抗EGRF单克隆抗体药物，其终止原因同样与国内市场竞争激烈有关。
招股书披露，截至2022年3月底，智翔金泰对GR1405产品累计投入为1.59亿元，GR1401项目累计投入为5310.04万元，随着研发项目终止，意味着超2亿元的研发经费已经不见回报。
绿谷制药：终止“九期一”国际三期临床试验
5月13日，绿谷制药官方公告称，受新冠疫情和融资未能到位等多重影响，公司提前终止甘露特钠胶囊（代号：GV-971，商品名：九期一）的国际多中心Ⅲ期临床研究。
甘露特钠胶囊是中国原研治疗阿尔茨海默病（AD）新药，于2019年11月2日通过优先审评审批程序，在中国获批上市。2020年4月8日，GV-971国际多中心3期临床研究申请获美国FDA批准。
彼时，绿谷制药相关负责人在接受《华夏时报》记者采访时表示，虽然目前上述国际3期项目终止，但一旦有机会仍将重启，围绕GV-971独特作用机制和长期疗效价值开展更多深入研究，GV-971上市后已相继进入各临床指南及共识，更多医生用药经验提升将有助于推动对该新机制药物临床价值的挖掘。
一个事实是，伴随着光环与争议，2021 年 12 月 3 日，GV-971 被首次纳入国家医保目录。绿谷制药官网显示，该药由每盒 895 元降至 296 元。按每月 4 盒计算，患者用药费用将由原每月自费 3580 元，降至 1184 元，平均患者每日费用接近 40 元（考虑到不同地区医保覆盖报销水平、不同人员的医保水平不同，这里不单独计算个人承担部分）。
罗氏：阿尔茨海默药物crenezumab II期临床失败
一直以来，阿尔茨海默病领域都是药物研发的“黑洞”。
6月16日，罗氏与阿尔茨海默病研究所共同宣布，治疗阿尔茨海默药物crenezumab对于常染色体显性阿尔茨海默病（ADAD）的二期临床失败。这是一款Aβ单抗药物，2006年基因泰克从AC Immune手里获得的。罗氏收购基因泰克后，这一药物又到了罗氏手里。
这项针对ADAD患者的临床试验，在哥伦比亚招募了252名ADAD患者。遗憾的是，最终结果显示该研究在评估认知能力或情景记忆功能的变化率的两个主要目标中，均没有显示出具有统计学意义的临床益处。
与赛诺菲执着于amcenestrant一样，对于crenezumab，罗氏并没有完全放弃，仍然选择继续推进关于ADAD患者的研究。虽然临床试验还再继续，但事实上，罗氏crenezumab的商业化开发已经早早终止。
三叶草生物：暂停一个肿瘤项目和两个生物类似药项目的继续投入
6月5日，三叶草生物发布公告称，为全力推进新冠疫苗成功上市，将暂停一个肿瘤项目和两个生物类似药项目的继续投入。
此次暂停投入的SCB- 313(TRAIL-三聚体肿瘤产品)为三叶草生物的肿瘤管线在研项目，适应症包括恶性腹水(MA)、恶性胸水(MPE)和腹膜癌(PC)，三个适应症均处于临床I期阶段。而SCB-808(依那西普预充式注射器制剂)和SCB-420(阿柏西普)的适应症分别为强直性脊柱炎(AS)和湿性年龄相关性黄斑病变(wAMD)。截至公司披露2021年年报时，二者分别处于临床III期和临床前研究阶段。
公告称，在完成内部科学、财务和战略评估后，三叶草生物认为新冠候选疫苗SCB-2019(CpG1018/铝佐剂)的注册申请是公司当前的主要任务。因此，公司决定将资源优先分配给新冠相关的产品及早期项目，减少对非新冠相关项目和新建基础设施的投入，暂停对SCB-313(TRAIL-三聚体肿瘤产品)、SCB-808和SCB-420(Fc融合蛋白项目)的继续投入。
沃森生物：终止重组EV71疫苗研发
6月14日，沃森生物发布了控股子公司上海泽润生物科技有限公司(下称“上海泽润”)终止重组EV71疫苗研发的消息。
据公告，重组EV71疫苗主要用于预防因EV71病毒感染导致的手足口病。上海泽润于2019年6月收到国家药品监督管理局批准的《临床试验通知书》。
对于终止研发的原因，沃森生物表示，主要是受国内手足口病流行趋势的演变情况影响，近年来，该病发病率呈现下降趋势，在某些地方的特定时期内，柯萨奇病毒A16型(CA16)、A6型(CA6)和A10型(CA10)已逐渐成为手足口病的主要致病毒株，而重组EV71疫苗对于上述引起手足口病的病原体CA16、CA6和CA10不具有预防作用，继续研发单价的重组EV71疫苗的经济效益和社会效益将逐渐降低。
默沙东“可乐”组合治疗晚期肝癌三期临床失败
PD-1抑制剂Keytruda(帕博利珠单抗，常称K药)与Lenvima(仑伐替尼/乐伐替尼)的联合疗法，被称为“可乐”组合。由于在早期临床中展现出的惊人效果，“可乐”组合一度备受瞩目。
但结果显示，与单独接受乐伐替尼治疗相比，接受帕博利珠单抗+乐伐替尼治疗患者的总生存期等临床数据虽有改善趋势，但结果不具有统计学显著改善意义。这样的结果，和此前公布的临床试验数据相比呈现“滑铁卢”。
8月3日，默沙东和卫材宣布，“可乐”组合一线治疗晚期不可切除肝细胞癌患者的III期LEAP-002研究失败，未达到总生存期和无进展生存期的双重主要终点。
值得一提的是，这款“可乐”组合，在国内药企中正如火如荼展开，包括君实生物、基石药业等在内多家药企均已开启了类似临床试验。默沙东的折戟无疑为给后续追随者一个不确定的未来。
和铂医药：结束特那西普III 期临床试验
10月10日，和铂医药宣布结束特那西普III期临床试验，不再入组新受试者，这意味着该药临床试验按下了结束键。公告称，基于观察到的疗效不足趋势，独立数据监察委员会(IDMC)建议公司根据临床试验方案终止该试验。
特那西普是一种TNF-α抑制剂，被开发为治疗中重度干眼病(DED)的局部眼药水。和铂医药获得该药在大中华区独家开发和商业化的权利。2020年8月，和铂医药在国内展开特那西普的Ⅲ期注册试验，并于今年1月完成III期临床试验的首次期中分析。
据2022年中报，今年上半年，和铂医药的研发成本达8360万美元，账面现金结余仅剩2亿美元。资本寒冬下，和铂医药“频繁出手”，似乎只是为了继续“活下去”。
贝达药业：暂停开发BPI-9016项目研发药物系c-Met抑制剂
11月16日，贝达药业在投资者互动平台表示，BPI-9016项目研发药物系c-Met抑制剂，基于已有临床研究数据，疗效未达预期目标，公司综合评估后已暂停开发。该项目研发投入7400万元，已列支各期研发费用。
据悉，BPI-9016M是一种以c-Met和Axl为靶点的小分子激酶抑制剂，为口服制剂。最新研究发现，c-Met小分子抑制剂在治疗某些突变的NSCLC患者中疗效明显。
2021年9月，贝达药业曾在互动平台表示，经公司综合评估后，计划开展BPI-9016M在c-Met 14外显子跳跃突变NSCLC患者中的疗效研究，目前仍在探索阶段。
见习编辑：颜源 主编：陈岩鹏
