本
文
摘
要
相关知识点
1、抗精神失常药：指治疗精神活动障碍的药物。
2、使用胆碱受体阻断药可使氯丙嗪的哪种不良反应加重：迟发性运动障碍。
3、长期使用氯丙嗪，常见而严重的不良反应为锥体外系反应。产生这一不良反应的原因是：复丙嗪阻断黑质-纹状体中的DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。此时可选用中枢性抗胆碱药(盐酸苯海索、氢溴酸东莨菪碱)治疗。
4、氯丙嗪小剂量可抑制延脑催吐化学感受区，大剂量可直接抑制呕吐中枢，从而发挥镇吐作用。临床可用于治疗疾病和药物引起的区吐，但对晕动病引起的区吐无效。
5、盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下会发生变质，pH值往往降低。
6、泰尔登（氯普噻吨）的作用特点是抗精神病药作用较氯丙嗪较弱、镇静作用较氯丙嗪较强，有一定的抗抑郁、抗焦虑作用，主用于精神分裂症，尤适用于伴有焦虑、抑郁症状。
名词解释
1、非典型精神病药物(（Atypical Antipsychotic Drugs):
2、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs):
3、单胺氧化酶抑制剂(Monoamine Oxidase Inhibitors,MAOIs):
简答题：
1、简述吩噻嗪类药物结构改造方法以及构效关系。
2、抗精神病药物主要有哪些结构类型，并举例。
3、服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？
4、氯丙嗪、氟奋乃静为什么易氧化变色？
5、氟哌啶醇的作用特点如何？
6、举出一类通过观察药物的副作用发现先导化合物而发展起来的药物？
7、抗精神病药利培酮是如何设计出来的？
8、简述氯丙嗪的体内代谢过程。
9、简述阿米替林的体内代谢过程：
10、抗抑郁药主要分为哪几类，并举例。
11、试分析选择性5-HT再摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。
药物合成：
1、盐酸氯丙嗪的合成：以间氯苯胺与邻氨基苯甲酸为原料
2、氯氮平：以4-氯-2-硝基苯胺为原料
名词解释
1、非典型精神病药物(（Atypical Antipsychotic Drugs).:近年对抗精神病药物的主要研究重点集中在抗阴性症状的药物和减少毒副作用方面的研究，特别针对锥体外系反应和迟发性运动障碍两方面，发展了以氯氮平为代表的一大类药物。这些药物在治疗精神病的同时，较少产生锥体外系毒副作用，也基本上不发生迟发性运动障碍，与经典抗精神病药物不同，故称为非典型精神病药物。
2、选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs):该类药物选择性抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高5-HT在突触间隙的浓度，发挥抗抑郁作用。由于选择性强，该类药物对组胺受体和乙酰胆碱受体的亲和力小，故副作用明显低于三环类抗抑郁药。
3、单胺氧化酶抑制剂(Monoamine Oxidase Inhibitors,MAOIs):单胺氧化酶抑制剂的作用在于抑制单胺类递质，如去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等的代谢失活而起抗抑郁作用。
1、R1(1)吩噻嗪环的2位用乙酰基、三氟甲基、氯原子等吸电子基取代，吸电子能力越强，作用越强。(2)将吩噻嗪10位侧链上的二甲氨基以哌啶基或哌嗪基衍生物取代，以哌嗪基作用最强。(③)根据生物电子等排原理，将吩噻嗪环上的氮原子换位碳原子，通过双键与侧链相连，得到硫杂蒽类（噻吨类）药物。
2、抗精神病药物主要有哪些结构类型，并举例。(2017)
(1)吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪
(2)硫杂蒽类（噻吨类）：氯普噻吨
(3)丁酰苯类及其类似物：氟哌啶醇、五氟利多
(4)苯甲酰胺类：舒必利、瑞莫必利
(5)二苯并氮杂卓类：氯氮平
3、服用氯丙嗪后为什么要减少户外活动？
氯丙嗪遇光分解产生自由基，进一步发生各种氧化反应，自由基与各种蛋白质作用，发生光化毒过敏反应，引起皮肤红疹。故服用氯丙嗪后应减少户外活动以避免日光照射。
4、氯丙嗪、氟奋乃静为什么易氧化变色？
两种药物结构中含有吩噻嗪环，环中的S和N均为很好的电子给予体，所以很容易被氧化。在空气或日光中放置，逐渐变为红棕色，氧化产物复杂。
5、氟哌啶醇的作用特点如何？
氟哌啶醇抗精神病作用很强，尤以抗狂躁、幻觉、安想的作用显著，阻断中枢D2受体作用较吩噻嗪类较强，镇吐效应亦强。镇静、阻断α受体及抗胆碱作用较氯丙嗪较弱。
6、举出一类通过观察药物的副作用发现先导化合物而发展起来的药物？
以吩噻嗪类抗精神病药物为例。在研究吩噻嗪类抗组胺药异丙嗪时对其进行结构改造，以直链的丙基替代异丙嗪侧链的异丙基，所得化合物的抗组胺作用减弱，产生抗精神病作用。如果对2位进行氯代，则抗组胺作用消失，精神病作用增强，得到吩噻嗪类抗精神病药氯丙嗪。
7、抗精神病药利培酮是如何设计出来的？
利培酮是一个按照拼合原理设计出来的抗精神病药。将选择性5-HT2拮抗剂利坦色林中的噻吩并嘧啶酮用生物电子等排体哌啶并嘧啶酮替代，并与1,2-苯并异恶唑相拼合，后者相当于强效D2拮抗剂氟哌啶醇中的对氟苯基哌啶片段。由此得到的化合物利培酮兼具5-HT2与D2受体的拮抗作用，即为平衡拮抗剂，疗效提高且锥体外系不良反应减少。
8、简述氯丙嗪的体内代谢过程：(1)5位S氧化：生成亚砜、砜氧化产物，失去活性。(2)苯环羟基化：可在3、7、8位发生羟基化，其中主产物7-羟氯丙嗪为活性代谢物。羟基氧化物与葡萄糖醛酸、硫酸结合后排出体外，可发生烷基化生成甲氧基氯丙嗪。(3)10位N或N侧链脱烷基反应，脱甲基产物均为活性代谢产物。
9、简述阿米替林的体内代谢过程：
(1)N-脱甲基：脱甲基产物为活性代谢产物。
(2)N-氧化：产物无活性。
(3)10,11位羟基化：生成醇或邻二醇氧化产物，均无活性。
10、抗抑郁药主要分为哪几类，并举例。
(1)单胺氧化酶抑制剂(MAOIs):吗氯贝胺
(2)去甲肾上腺素重摄取抑制剂：①选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SNRs):瑞波西汀、阿莫沙平⊙非选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂(SRs):三环类抗抑郁药(TCA):丙米嗪、阿米替林
(3)选择性5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs):氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林
(4)去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药(NaSSAs):米氮平
(5)5-HT和NA再摄取双重抑制剂(SNRIs):文法拉辛
11、试分析选择性5-HT再摄取抑制剂类药物并无相似结构的原因。
一般和特定受体结合（激动剂或拮抗剂），或与酶结合（酶抑制剂）的药物，因需与受体和酶在空间上相适应，在电性效应中互补，同类药物大都有一些共同的结构，即药效结构。但重摄取抑制剂不需要与受体或酶结合，有多个作用环节的可能比如阻碍吸收途径、与5-HT复合影响吸收等。故这类药物在结构上无特异性要求，没有相似的结构。
药物合成：
五、重点药物的合成
1、盐酸氯丙嗪的合成：以间氯苯胺与邻氨基苯甲酸为原料
2、氯氮平：以4-氯-2-硝基苯胺为原料
