本
文
摘
要
备受瞩目的新一轮国谈结果公布后，被点燃的市场仍在持续发酵。尤其是在抗病毒治疗领域，艾诺韦林片、拉米夫定多替拉韦片、索磷维伏片、达诺瑞韦钠片、艾米替诺福韦片等创新产品成为本次谈判成功的大户，若再算上康替唑胺片等3个抗感染药物，总数约占到谈判新增药品的1/6。
抗病毒感染作为我国重大公共卫生问题之一，如此高比重谈判成功进医保，在新冠病毒变异株全球蔓延的语境下显得更具特殊意义，同时也表明竞争自然也将格外激烈。特别是国内企业多款新产品参赛搅动了整个抗病毒治疗领域的格局，这一市场将重新定义可能性。
丙肝药市场发起总攻
在67个谈判新增药品中，丙肝药物很耀眼。吉利德的索磷维伏片、歌礼制药的达诺瑞韦钠片、盐酸拉维达韦片及东阳光的磷酸依米他韦胶囊4款药物谈判成功。
其中，“吉四代”索磷维伏片上市补齐了消除丙肝目标的最后缺口。据悉，该药用于既往接受过含直接抗病毒药物（DAA）治疗失败、无肝硬化或伴代偿性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗。研究表明，其有效率达97%以上。2017年后相继有多个DAA药物获批上市，但少部分患者会发生治疗失败，这款药就是对此推出的解救方案。
吉利德对其寄予厚望。当年，索非布韦上市迅速引爆市场，2013年全球年销量高达102.83亿美元，吉利德也借势在次年成功挤入全球药企前十位，风光无限。但好景不长，随着竞争对手的到来与患者减少，其丙肝药受到明显冲击。自2016年开始其营收连续3年下滑也与之有关。发展到“吉四代”索磷维伏片接棒，能否扳回局面有待市场检验。
米内网数据显示，目前索磷布韦片在国内市场尚未打开，2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）及中国城市实体药店终端合计销售额不足500万元。
国内有7家企业以仿制3类或4类提交索磷布韦片上市申请，凯因科技的产品于2020年3月获批上市，为国内首仿；南京正大天晴的产品已于近日步入行政审批阶段，有望拿下国产第2家。
索磷布韦片申报情况
机会与挑战并存。2019年国家医保谈判，吉利德和默沙东的3款丙肝药谈判成功，药价平均降幅超85%。三款丙肝DAA药物的覆盖范围和使用人群增多，治疗失败的患者也会增多。国内企业也不甘示弱，2018年歌礼自主研发的国内首个抗丙肝1类新药戈诺卫上市，当年即产生7000万元的销售收入。不过，次年因医保谈判遗憾出局，直接影响了其丙肝药物的销售规模。歌礼制药2020年业绩报告显示，由戈诺卫、罗欣及新力莱三种已商业化的产品带来的全年收益为3500万元，同比下降79.8%。原因是终止了戈诺卫加长效干扰素及利巴韦林（戈诺卫治疗方案），同时全口服治疗方案在国内成为丙肝治疗标准。为了打好翻身战，这次歌礼推出盐酸拉维达韦联合达诺瑞韦钠的全口服直接抗丙肝病毒方案进医保，它对于基因1型非肝硬化HCV感染者的治愈率高达99%。同时，这两款新药还在渠道策略上选择与九州通合作进一步扩大丙肝药物的市场。
东阳光更是步步紧跟，2020年底获批的自主研发的1类新药磷酸依米他韦胶囊也谈判进入医保，该药与索磷布韦片联用，针对基因1型无肝硬化丙肝患者疗效显著，12周持续病毒应答率达99.8%，也是实力选手。据悉，东阳光还有4款丙肝药在布局，艾尔巴韦格拉瑞韦片、来迪派韦索磷布韦片、索磷布韦维帕他韦片等已在医保目录中。
凯因科技等企业也在奋起直追，今年国家刚印发了《消除丙型肝炎公共卫生危害行动工作方案(2021-2030年)》。业界认为，作为极少数可实现临床治愈的疾病，丙肝患者将越来越少，进而影响新药上量，然而这一有违商业逻辑的使命并未让各大企业停止脚步，反倒竞争更加白热化。
乙肝药市场博弈最激烈
相对于丙肝而言，我国乙肝治疗面临的临床未被满足的需求更迫切。近年，乙肝防控已取得显著成效，但由于基数庞大，乙肝仍是我国一大严峻的公共卫生问题。目前，我国慢性乙肝病毒（HBV）感染者约7000万，其中慢性乙型肝炎患者约为2000万~3000万。《2020中国卫生健康统计年鉴》显示，2019年我国乙型肝炎新报告病人数超过100万。
这次谈判成功的抗病毒药物中，新增的乙肝药最大的特点就是均为本土产品。其中用于治疗慢性乙型肝炎的艾米替诺福韦片是翰森制药自主研发的1类新药，今年6月才获批，其作为首个国产口服抗乙肝病毒创新药，将使国内乙肝市场格局生变。
根据公开报道数据：该药不考虑赠药等因素零售价为1051.33元/盒，对于长期需要服用该药的慢性病患者而言，价格仍是问题。对标替诺福韦二代，2018年进入我国时售价1180元/瓶（25mg*30片），次年医保谈判后降至约540元/月。进口一代替诺福韦价格约290元/月，而国产一代替诺福韦价格约20~40元/月。此次艾米替诺福韦片通过医保谈判，国产二代替诺福韦将极大提高可及性和可负担性。
米内网数据显示，受集采等因素影响，乙肝抗病毒药物常用品种市场萎缩之际，创新药销售额却一路上涨。2020年中国公立医疗机构终端丙酚替诺福韦销售额超过3.7亿元，同比增长860.20%；2021年上半年其销售额已超过2020年全年，同比增长241.03%。
中国公立医疗机构终端丙酚替诺福韦销售情况
（单位：万元）
（来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局）
然而，富马酸丙酚替诺福韦片的药品化合物等主要专利已于2021年7月21日失效。目前，国内已有12家药企的富马酸丙酚替诺福韦片批产并视同过评，包括倍特药业、齐鲁制药、正大天晴、科伦药业等。由此判断，新的乙肝创新药有望成为乙肝用药市场的接捧者。
目前国内乙肝抗病毒市场仍由吉利德、BMS主导，正大天晴、扬子江等火力全开，在医保的加持下，乙肝药物市场风云再起，尤其是在BMS的恩替卡韦和吉利徳的富马酸替诺福韦酯专利到期后。
据不完全统计，2018年1月-2021年7月，我国乙肝相关临床试验193个，其中恩替卡韦相关试验共29个，95%为生物等效性试验，涉及正大天晴等23家药企。目前，已上市的有正大天晴、成都倍特、齐鲁制药等。而替诺福韦酯相关的试验共61个，涉及东阳光等38家药企，其中东阳光8个，正大天晴6个。算上通过谈判进医保的新药，及已在目录中的重组细胞因子基因衍生蛋白注射液，如此多的后来者，乙肝药物国产替代加速大势已定。
抗艾药物市场跌宕起伏
在我国抗病毒治疗领域，除乙肝、丙肝外，抗艾滋病病毒也面临着严峻挑战。
据米内网数据库显示，今年上半年重点省市公立医院终端抗HIV/AIDS治疗药物TOP 10产品排行榜中，包括替诺福韦二吡呋酯片、艾考恩丙替片、多替拉韦片、注射用艾博韦泰、利匹韦林片、拉替拉韦片、比克恩丙诺片等，其中7款为独家品种。而传统的抗艾药物齐多夫定、司他夫定、阿巴卡韦、恩曲他滨、齐多拉米夫定渐渐淡出市场。
值得一提的是，艾诺韦林片是艾迪药业开发的国内首个治疗HIV-1感染者的全新一代非核苷类逆转录酶抑制剂口服药，今年6月正式获批上市。而GSK的拉米夫定多替拉韦片也是今年年初在中国上市，是国内首个完整的、每日一次一片剂的AIDS复合方案，吉利德的比克恩丙诺片也通过谈判纳入医保，抗艾药物得到了极大的补充。
事实上，抗艾治疗领域一直暗潮涌动。
GSK在早期HIV药物市场占霸主地位，但头把交椅没坐很久，2006年吉利德推出Atripla强势崛起新晋为HIV市场的龙头。2018年Biktarvy上市后的第二年就席卷全球并实现73亿美元销售额，该药帮吉利德一度占据了全球HIV药物市场份额的60%以上。据2021年第一季度财报显示，Biktarvy仍保持着高增长率，目前还没有药物能撼动其地位。
但也并非可以高枕无忧，在丙肝药物下滑的背景下，艾滋病产品逐渐成为吉利德最核心的业务板块，借以弥补其他产品的全线下滑，但也不能把宝都压在这一领域。2020年9月，吉利德以210亿美元收购抗体药公司Immunomedics。其早于2017年120亿美元收购CAR-T厂家Kite，但CAR-T药物销售进展偏慢加重了吉利德进入肿瘤领域的决心和紧迫感。
而GSK尽管拥有年销售额近30亿美元的Triumeq，但其增长率在放缓，今年第一季度销售额同比下跌不少。这次GSK显然准备了更新的武器来证明自己的实力。只不过，在长效疗法上，吉利德、默沙东都有布局。
此外，中国本土HIV新药全面开花。艾诺韦林片是第三代NNRTIs，Ⅲ期临床试验结果显示，其抗病毒有效性与对照组的依非韦伦相当，艾迪药业也向前面的巨头发起了冲击。国产新药中，前沿生物的艾博卫泰在2018年获批上市，去年纳入到医保。此外，还有艾考恩丙替片、奈韦拉平、齐多拉米双夫定片等3个产品已谈判进医保。歌礼制药研发支出虽由2019年的1.26亿元减至1.091亿元，同比减少13.4%，但从2021年起，歌礼将聚焦NASH、肿瘤脂质代谢与口服检查点抑制剂、乙肝临床治疗和艾滋病毒/艾滋病四大治疗领域，近期其宣布新项目正在向功能性治愈HIV冲锋。最终鹿死谁手？还得看市场表现。
