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MDR基因是抑癌基因吗(mdr基因是原癌基因)

在上一期,我们发布了一篇关于狗狗MDR1基因缺陷的文章(详情请戳→四岁的牧羊犬用了驱虫药后死亡,只因缺乏这份“保命符”)。

在后台,就有小伙伴问,猫咪是否也会像狗狗一样,存在这种基因缺陷?猫咪驱虫后呼吸困难,是不是就是因为这种遗传病?为了让小伙伴更好地理解,我们为此专门写了这篇文章。

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的确,在家猫中也存在着MDR1基因缺陷,只不过发现得比较晚。相对于狗狗2001年就发现了该致病基因,2015年才有了猫正式的相关学术研究,更是直到去年才有更详尽的报告。根据美国华盛顿州立大学的报告,仅在美国就有大约 400 万只猫携带 MDR1 基因突变。

宠研院也将继续跟进摸底国内猫的情况,届时将与各位分享结果。

为什么猫驱虫后出现呼吸困难?想要知道答案我们就必须先了解,什么是MDR1基因。

MDR1(Multidrug Resistance 1)基因,即多药耐药基因,负责编码P-糖蛋白。P-糖蛋白是一种药物代谢过程中关键的转运体,能够阻止很多有毒化合物进入中枢神经系统。P-糖蛋白也能促进药物排泄到胆汁和尿液。而MDR1基因的突变缺失,可能会导致严重的、潜在致命的药物不良反应。其中的原因可能是,MDR1基因突变后,更多的药物可以透过血脑屏障而进入中枢神经系统,或者是由于胆汁或肾脏难以将药物排出体外而表现出的药物全身性暴露。

MDR1基因缺陷多发现于家猫中,一些品种猫中(如缅因、布偶、俄蓝、暹罗)也已发现携带该基因缺陷。建议家猫和品种猫都进行MDR1基因缺陷筛查。

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与犬不同的是,猫的MDR1基因缺陷属于常染色体隐性遗传。研究表明,携带两份致病基因的猫,终生都要谨慎接触已知可能会引发不良反应的药物。但从理论上分析,携带一份致病基因的猫,可能会存在患有该病的风险(理论存在,但尚未发现案例),同时也可能会将致病基因传递给后代。

对于携带MDR1基因缺陷的猫来说,最大的风险在于,很多药其它猫用了没什么事,但是它们可能会导致全身性神经系统异常,包括:瞳孔散大、流口水、呼吸困难、行走困难、震颤、癫痫发作和嗜睡。

如果猫患有MDR1基因缺陷,那么在用药前,铲屎官都应该提前告知兽医,避免用药后出现不良反应。

携带两份MDR1突变基因的猫,看起来与正常猫无异,但是一旦使用了禁忌药物时,会在大脑中积聚,从而导致严重的全身性神经功能障碍。不过,如果立即采取适当的支持性护理,患猫可能完全康复。

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至于携带一份MDR1突变基因的猫,虽然到目前为止,并没有发现致病的案例。但是理论上表明,如果接受更高剂量的禁忌药物治疗,携带一份突变基因的猫也可能会患病。因此,也需要注意避免使用可能会导致不良反应的药物。若发生此类情况,请宠主联系宠知因,我们将为您的爱宠进行进一步分析。

为了让铲屎官们能够清楚地了解猫在用药方面的禁忌,我们列出了以下清单。

想要知道猫是否存在MDR1基因缺陷,只有一种办法,那就是进行基因检测。

如果您想要了解自家猫咪是否正常,您可以在任何时候对猫咪进行MDR1基因缺陷筛查。

若您的爱猫不幸去世,您和医生怀疑是由MDR1基因缺陷导致,也可以采集其组织(绿豆大小即可)进行送检。具体采

很多药物在临床治疗中效果非常好,但是这些药物位于MDR1基因缺陷的猫的药物禁忌名单中。因此,明确自家猫咪是否存在MDR1缺陷非常重要,这不仅仅是为了尽可能规避用药风险,也是为了猫咪在生病时可以得到更好地治疗。

以伊维菌素为例,这是治疗猫咪疾病的一种常用药物,但对于携带两份MDR1突变基因的猫来说,却属于禁忌药物。对于携带一份MDR1突变基因的猫来说,高剂量地使用含有伊维菌素的药物进行治疗时,也可能会出现不良反应。因此,无论是携带两份还是一份MDR1突变基因的猫,都不应使用任何含有伊维菌素的药物进行治疗。猫咪一旦中毒后,没有任何解毒剂,只能进行支持性的护理。如果是局部用药,应该及时给猫洗澡以防止药物进一步吸收,并提供必要的支持性护理。

每只猫都拥有两个MDR1基因,一份来自父亲,一份来自母亲。父母的MDR1基因决定了它们后代的MDR1基因是完整的还是缺失的。

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猫的MDR1基因缺陷属于常染色体隐性遗传。如果父母双方均为正常,那么所有的后代都是幸运的,不会受到任何影响。

如果父母双方一方正常,一方携带一份MDR1突变基因,那么后代有一半的可能性是正常的,有一半可能性携带一份致病基因。

如果父母双方一方正常,一方携带两份MDR1突变基因,那么所有的后代都将携带一份致病基因。基于现有的研究结果,携带一份致病基因的猫是正常的,但是用药时仍需注意观察。

如果父母双方均携带两份MDR1突变基因,那么所有的后代都携带两份致病基因,终生都要谨慎接触已知可能会引发中毒敏感反应的药物。

杜绝此类遗传病的最有效方法,就是在种猫配种前进行遗传病筛查。

由于携带一份致病基因的猫,也可能会存在患有该病的风险。所以,无论种猫是携带两份致病基因,还是携带一份致病基因,都建议在适当的时机剔除繁育计划,并对其后代进行遗传病筛查。

问大家一个问题:你们多久一次给家里的小可爱驱虫呢?

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参考文献:

[1]Mealey, K. L., & Burke, N. S. (2015). Identification of a nonsense mutation in feline ABCB1. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 38(5), 429–433.

[2]Mealey, K. L., Burke, N. S. Rebecca, & Connors, R. L. (2021). Role of an ABCB1 1930_1931del TC gene mutation in a temporal cluster of macrocyclic lactone-induced neurologic toxicosis in cats associated with products labelled for companion animal use. J Am Vet Med Assoc . 2021 Jul 1;259(1):72-76.

[3]Nürnberger, D., Wagner, L., Müller, S.F., Leiting, S., Leidolf, R., Alber, J., Hamann, M., Geyer, J.(2021). Detection of the ABCB1 1930_1931del TC Mutation in Two Suspected Ivermectin-Sensitive Cats and Their Relatives by a Novel TaqMan Allelic Discrimination Assay. Front Vet Sci 8:808392, 2021.

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