抑制体内尿酸的生成，是治疗痛风的主流方法之一。

非布司他和别嘌醇，一老一少两种药物，均可通过抑制尿酸的合成，实现降低血尿酸水平，达到治疗痛风的目的。

但是这两种药物的价格，却是一言难尽。

这其中的差异，给人的感觉吧，就好似一次海上航行，别嘌醇的价格是小舢板，却是一票难求；非布司他是豪华邮轮，船票好搞，但是要价不菲。

非布司他与别嘌醇是怎样来到人们身边的？治疗痛风的原理是什么？让我们一起进行解析，探寻别嘌醇与非布司他的历史、交锋、异同。

当别嘌醇的辉煌遇见非布司他的强势：降尿酸，谁主风流？

1988年的诺贝尔生理学或医学奖，颁发给了美国药物学家格特鲁德·B·埃利恩，以奖励她“发现了药物治疗的重要原理”。

是的，埃利恩是一名女性科学家。她毕业之后恰逢二战，男人们都去打仗了，一些工作岗位空了下来，这才使得她寻求到了进入一家药物研究院工作的机会。

埃利恩最初的研究方向是嘌呤。当时人们已经知道核苷酸中的嘌呤类物质，例如鸟嘌呤、腺嘌呤等，对生命体有着极为重要的作用，研究各种嘌呤类衍生物在机体中的作用，成为埃利恩的一项主要工作。

这是一条光明大道。在后来的日子里，埃利恩先后合成了6-巯基嘌呤、咪唑硫嘌呤、别嘌醇等物质，在肿瘤治疗、器官移植后免疫抑制、痛风治疗等领域大放异彩。

别嘌醇作为一种降尿酸药物，1966年被美国FDA批准。

在这之前，人们使用秋水仙碱等药物治疗痛风，只是掩盖住了疼痛、炎症等临床症状，该行为类似于“猫盖屎”，只解决表面问题，没能有效降低血尿酸。别嘌醇的上市，人们观察到了血尿酸浓度真真切切地下降，在痛风治疗领域掀起了轩然大浪。

痛风患者数量很大，治疗痛风的药物并没有想象中的那样百花齐放。在通过抑制尿酸合成的药物门类下，别嘌醇上市之后霸榜四十余年，无“药”能撼动别嘌醇的地位，直到非布司他的出现。

非布司他由日本企业原研，2008年4月欧洲上市，2009年美国上市，打破了别嘌醇一家独大的地位。

现如今，非布司他在销售额上已经超越别嘌醇。

这里插一句，在非布司他上市之前，苯溴马隆，作为一款很优秀的治疗痛风药物，于1971年最先德国上市。苯溴马隆属于促进尿酸排泄药，作用原理与别嘌醇及非布司他并不相同，关于苯溴马隆的故事，可以将点击：会诱发肾结石？用苯溴马隆治疗痛风，伤肾还是护肾？

忌口？功力最高二成，更高效的方法：把尿酸消灭在萌芽状态

医学实践中的很多事情，摆出数据来说话才有信服力。

例如痛风患者忌口这件事。谁都知道痛风的产生与体内尿酸浓度过高有关，而尿酸又是嘌呤的代谢产物，于是，人们普遍认为，降低嘌呤的摄入量，可以有效降低血尿酸浓度。

但是现实呢，人体内的尿酸，只有约二成是食物中转化而来，其余的八成，都是人体自己合成出来的。

也就是说，哪怕是一丁点儿嘌呤都不要摄入，这“忌口”的功力，发挥到极致，对于体内积蓄的尿酸来说，影响也还是毛毛雨。

擒贼先擒王，二成与八成，抓谁是重点？

别嘌醇与非布司他的共同点，就是拿这八成，也就是人体自身合成的那部分尿酸，做起了文章。

在药理分类上，他们同属于抑制尿酸合成药。下面分别介绍一下。

别嘌醇属于非选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，它把目标瞄准上了可以对嘌呤的代谢产生作用的黄嘌呤氧化酶，遇见了就是当头一棒，把黄嘌呤氧化酶的功能给废掉，体内的尿酸合成功能受阻，继而降低血液中的尿浓度。

与别嘌醇略显粗放的药理作用相比较，非布司他则是显得更文气一些：它遇见黄嘌呤氧化酶之后，会把黄嘌呤氧化酶给软禁起来，不让非布司他和嘌呤见面，自然就不会有尿酸的产生。用术语来阐述，叫做“占据黄嘌呤氧化酶的活性位点，抑制其与底物的结合”。

由此看来，别嘌醇与非布司他是在一定程度上，废除了人类合成尿酸的功能。

“药物”与很多致命“毒物”之间的差异，很多时候是在看，起作用的位点，会不会造成生命危险。本文中的别嘌醇和非布司他，把人类好不容易进化得来的黄嘌呤氧化酶给废了“武功”，但由于过高的尿酸留在人体中没什么大用，废了就废了吧。

又例如抑制胃酸的药物质子泵抑制剂，例如奥美拉唑、雷贝拉唑等，现在临床上用得不要太顺手，从药理作用来说，这类药物把胃黏膜分泌胃酸的功能给废掉了。这恰恰是医生用药的目的，胃里没有了胃酸，也没什么大不了的。

但是如果废掉的酶，是人体生命活动所必须的，那就是毒药无疑了。例如有机磷脂类物质，从敌百虫等有机磷农药，到沙林毒气，作用的位点是胆碱酯酶，一种生命活动必须的酶，而且还是不可逆的强抑制，带来的结局，很是残暴。

扯远了，拉回今天的别嘌醇与非布司他。

对于痛风患者来说，该如何做出选择呢？

一分价格一分货，别嘌醇与非布司他该选谁？

先说药物的效果：有差别。从现有的临床试验结果来看，非布司他的降尿酸效果更为优秀。不过，别嘌醇的数据看着也还行，没有拖太多后腿，效果可以接受。

再来看不良反应的情况。别嘌醇的代谢走肝，排泄走肾。偏偏有些痛风患者的肾功能不太好，会造成体内活性代谢产物氧嘌呤醇的积蓄，使得不良反应增加。

另外，有一小部分患者，会对别嘌醇产生超敏反应。这种超敏反应的死亡率较高，因此在服用别嘌醇之前，需要测定一下基因型HLA-B*5801，因为汉族人群中，有约10%至20%的患者HLA-B*5801基因阳性，而这部分人发生超敏反应的概率大大增加，应当禁用别嘌醇。

非布司他也有自己软肋：在心血管的安全性上，现存有争议。依据一项多中心的随机双盲研究中发现，使用非布司他与使用别嘌醇相比较，患者心血管死亡风险更高。

总结一下，肾不好的患者，优先选用非布司他；心不好的患者，别嘌醇更为适用。

不过，选用非布司他的话，有个前提：价格能够接受。

使用别嘌醇，也有个条件：能够买得到。