本
文
摘
要
常常有患者拿着报告单询问医生:“医生,我的性激素六项都在正常范围内,为何备孕失败或月经不调呢?”也有不孕者说:“医生,你弄错了吧,我反复核对过,各项性激素指标都在正常范围内,你为何考虑我有多囊卵巢综合征?”当局者迷,旁观者清,这也正是性激素的神秘之处。
性激素的检查时机很关键,要根据不同的目的选择检查时机:
1、月经规律者:前5项一般在经期第2、3天检查,作为基础水平;E2在卵泡期检查,可反映卵泡发育情况,E2低水平说明卵泡发育不良;FSH,LH在排卵期检查,可预测排卵、监测是否排卵;孕激素在月经18-26连续检查三次,可反映黄体功能,P水平偏低说明黄体功能不全。检验医学网
2、对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者,则随时可以检查,这个时间就默认为月经前的时间,其结果一般也就参照黄体期的检查结果。还有一种方法,就是连续两次内分泌激素检查,时间间隔2周,两次结果中应该有一次符合黄体期,也就是孕酮高的,不然说明内分泌有问题。
3、男性只要没有剧烈运动,生活规律,上午8-11点可随时检查。
性激素检查时间
对于女性不孕者或者月经不调者,通常医生会开出的月经来潮第2-5天的性激素六项检查,包括垂体分泌的 *** ——卵泡 *** 素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳激素(PRL),卵巢分泌的性激素——雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(T)。通过检测这些血清的激素水平,可了解女性的卵巢基础功能,并对生殖内分泌疾病进行诊断。
检查内分泌最好在月经来潮的第2-3天,这一段时间属于卵泡早期,可以反应卵巢的功能状态。但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者,则随时可以检查。
查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物,包括黄体酮、雌激素类及避孕药类,否则结果不靠谱,当然治疗后需要复查性激素者除外。
确定是来月经第3-5天,检查性激素5项即可,可以不查孕酮,孕酮应该在黄体期检查(月经21天或排卵后7天);但不能肯定 *** 流血是否月经,应该检查6项,根据孕酮数据可以大概判断月经周期时段。月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、 *** B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡,EM厚度<5mm,也可做为基础状态。
性激素检查的关键时间点
1、月经来的第三天是查基础内分泌
此时不是看E2有多低来判断是否雌激素不足,这个阶段本来就是低的。而是此阶段E2应小于50ng/L,若高于此值提示卵巢储备不良,往往会有月经提前,21-25天来一次。此时FSH高于10IU/L以上同样提示卵巢储备不良。此时孕酮肯定是低的,有的医生查基础内分泌只查五项不查孕酮就是这个道理。此时LH与FSH均应位于3-7 IU/L且数值接近较为理想。
用过黄体酮后来月经(撤退性出血)第三天查内分泌肯定是不准的。用过黄体酮后20天才能完全消除其影响。故可在停用黄体酮(或人工周期)后20天以后查激素水平,如果闭经无排卵,此时若孕酮仍低的话此时的激素水平近似于基础内分泌,此时的E2小于50ng/L,甚至小于20ng/L才能说是雌激素严重不足。
2、排卵期检查
此时主要查E2、LH、P。主要目的是看有无排卵前LH峰值及判断是否接近/或已排卵,与B超卵泡监测协同运用诊断病情。
3、黄体期检查检验医学网
最佳时间是经前一周。量基础体温的话一般在基础体温上升6-7天时检查。此时理论上孕酮处于黄体期最高水平,最高可达40nmol/L以上。如果时间计算准确(抽血后7天左右月经来潮)而此时孕酮水平15nmol/L,以下的话可考虑诊断黄体功能不足,有学者认为反复流产者此时查较有意义(孕期往往孕酮水平低下而流产)。此时孕酮水平<3nmol/L的话可确定无排卵。
4、一般准备检验医学网
另外如果专程来查性激素的话,建议早上9:00-9:30左右抽血,检验科门口 *** 10分钟后静息状态下抽血,这样误差波动小一些。
性激素六项查什么?
性激素六项检查由卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇 (E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、催乳激素(PRL)六项检查组成,主要看体内促卵泡素、黄体生成素、雌激素、孕激素、雄激素和垂体泌乳素的情况。想要解读检查结果,首先要看检查的目的是什么,因为女性在不同年龄、生理周期的不同阶段,性激素值也是各异的。
雌激素(estrogenic hormne,E)
雌激素分为雌酮,雌二醇及雌三醇,其中E2的活性最强,是卵巢产生的主要激素之一,对维持女性生殖道功能及第二性征有重要的作用。性激素六项中检测雌激素主要指E2。在正常月经周期中E2随卵巢内分泌的周期性变化而波动。卵泡期E2水平最低,随后上升至排卵期达高峰,此时为第一个高峰,随后又下降至排卵结束,之后小幅度上升,排卵后的第7、8日出现第二个人高峰,但低于第一峰,以后迅速下降至最低水平。
E2测定的临床应用
1、E2正常时考虑子宫性闭经,结果偏低时可考虑原发性或继发性的卵巢功能减退、无排卵性月经等。
2、E2无周期性变化时常见于无排卵性功能性子宫出血,多囊综合征,某些绝经后子宫出血。
3、E2>275pmol/L常作为诊断性早熟的激素指标之一。
4、应用药物排卵时测定E2可以检测卵泡发育、成熟及排卵情况。
雌二醇(E2)
雌二醇:由卵巢的卵泡分泌,主要功能是促使子宫内膜增殖,促进女性生理活动。
1、基础雌二醇E2>165.2-293.6pmol/L(45-80pg/mL),无论年龄与FSH如何,均提示生育力下降。基础E2≥367pmol/L(100pg/mL)时,卵巢反应更差,即使FSH<15IU/L,也基本无妊娠可能。
2、基础雌二醇E2水平<73.2pmol/L,提示卵巢早衰(prematureovarianfailure,POF)。
3、监测卵泡成熟和卵巢过度 *** 综合征(OHSS)的指标
(1)促卵泡排出:促超排卵治疗时,当卵泡≥18mm,血E2达1100pmol/L(300pg/mL)时,停用HMG,当日或于末次注射HMG后24-36小时注射HCG10000IU。
(2)E2<3670pmol/L(1000pg/mL),一般不会发生OHSS。
(3)E2>9175pmol/L(2500pg/mL),为发生OHSS的高危因素,及时停用或减少HMG用量,并禁用HCG支持黄体功能,可避免或减少OHSS的发生。
(4)E2>14800pmol/L(4000pg/mL)时,近100%发生OHSS,并可迅速发展为重度OHSS。
4.诊断有无排卵:无排卵时激素无周期性变化,常见于无排卵性功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、某些绝经后出血。
5.诊断女性性早熟:临床多以8岁之前出现第二性征发育诊断性早熟,血E2水平升高>275pmol/L为诊断性早熟的激素指标之一。
促黄体生成素;促卵泡生成素(luteinizing hormone,LH;Follicle-stimulating hormone,FSH)
LH、FSH的周期性变化与E2相差不大,也是在排卵期的时候达到峰值,但是随后至下次月经来潮时LH、FSH都没有升高。LH正常的生理功能主要是促进女性排卵和黄体生成,以促进黄体分泌孕激素和雌激素。FSH的生理功能则是促进卵泡成熟及分泌雌激素。
LH、FSH测定的临床应用
1、协助判断闭经原因:LH、FSH低于正常值,说明闭经可能是由垂体或下丘脑引起;LH、FSH高于正常,可能是卵巢有病变。
2、区分真性和假性性早熟:真性性早熟的LH、FSH仍呈周期性变化,而假性性早熟的LH、FSH则较低,且无周期性变化。
3、LH峰值测定可以估计排卵情况,有助于不孕症的治疗。
4、LH有促进男性睾酮分泌的功能,维持曲细精管生精功能。若原发于睾丸功能衰退,由于负反馈调节作用FSH水平升高,因此50岁以后的男性FSH水平较高。
卵泡 *** 素(FSH)和黄体生成素(LH)
1.卵巢功能衰竭:基础FSH>40IU/L、LH升高或>40IU/L,为高 *** (Gn)闭经,即卵巢功能衰竭;如发生于40岁以前,称为卵巢早衰(POF)。
2.基础FSH和LH均<5IU/L为低Gn闭经,提示下丘脑或垂体功能减退,(1)下丘脑-垂体功能低下;(2)用GnRH-a垂体抑制性药物注射后;(3)妊娠期、哺乳期、雌孕激素(避孕药)治疗期间。而二者的区别需借助 *** 释放激素(GnRH)试验。
3.卵巢储备功能不良(DOR):基础FSH/LH>2-3.6提示DOR(FSH可以在正常范围),是卵巢功能不良的早期表现,
4.基础FSH>12IU/L,下周期复查,连续>12IU/L提示DOR。
5.多囊卵巢综合征(PCOS):基础LH/FSH>2-3,可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平>10IU/L即为升高,或LH维持正常水平,而基础FSH相对低水平,就形成了LH与FSH比值升高)。
6.检查2次基础FSH>20IU/L,可认为是卵巢早衰隐匿期,提示1年后可能闭经。
孕激素(progesterone,PRO)
卵泡期早期是不合成孕酮的,当LH排卵峰发生的时候卵巢才开始分泌孕酮,至排卵后7~8天分泌达最高峰,随后下降至卵泡期水平。妊娠时血清的孕酮会随着孕期增加而稳定上升。
PRO的临床应用
1、测定PRO可以监测卵巢有无排卵,若孕酮达到排卵数值,且无其他原因的不孕患者,应在B超下观察卵泡发育及排卵情况,以排除黄素化未破裂的情况。
2、无排卵月经,无排卵性功能失调性子宫出血,原发或继发性闭经,多囊卵巢综合征等孕酮水平下降。
3、黄体期孕酮水平降低提示黄体功能不全,月经来潮第4~5天孕酮水平仍在高值提示黄体萎缩不全。
4、异位妊娠时孕酮水平较低;妊娠期孕酮水平下降提示胎盘功能不全;先兆流产时,孕酮呈下降趋势则可能流产。
5、孕酮在替代疗法的监测。
孕酮(P)
1.判断排卵:黄体中期(月经周期28日的妇女为月经第21日)P>15.9nmol/L提示排卵。使用促排卵药物时,可用血孕酮水平观察促排卵效果。
2.诊断黄体功能不全(LPD):黄体期血孕酮水平低于生理值,提示黄体功能不足、排卵型子宫功能失调性出血。
黄体功能不全又称黄体期缺陷(lutealphasedefect,LPD)是指排卵后卵泡形成的黄体功能不全,分泌孕酮不足,或黄体过早退化,以致子宫内膜分泌反应性降低。临床上以分泌期子宫内膜发育延迟,内膜发育与孕卵发育不同步为主要特征,与不孕或流产密切相关。黄体中期P水平的测定超声、BBT和尿LH水平等监测排卵后5、7、9天的血清孕酮平均值<15μg/L为黄体功能不全的标准。
月经前5-9天行血孕酮水平检查>5.0ng/ml(15.6nmol/ml)确定为有排卵周期。
月经来潮4-5日血孕酮值仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全。
3.判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后:排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注hCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/mL)应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,P>4.77nmol/L(1.5ng/mL)提示过早黄素化。
在IVF-ET长方案促排卵中,肌注HCG日即使并无LH浓度的升高,若P(ng/mL)×1000/E2(pg/mL)>1,提示卵泡过早黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。
4.鉴别异位妊娠:异位妊娠血P水平偏低,多数患者血P<47.7nmol/L(15ng/mL)。仅有1.5%的患者≥79.5nmol/L(25ng/mL)。正常宫内妊娠者的P90%>78nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。
5.辅助诊断先兆流产:孕12周内,孕酮水平低,早期流产风险高。先兆流产时,孕酮值若有下降趋势有可能流产。
6.观察胎盘功能:妊娠期胎盘功能减退时,血中孕酮水平下降。单次血清孕酮水平P≤15.6nmol/L(5ng/mL),提示为死胎。
除上述经典的性激素六项之外,血清抗苗勒管激素AMH是近年来认为评价卵巢衰老的较佳的内分泌学指标,AMH水平与获卵数及卵巢反应性呈正相关,可以作为预测卵巢储备功能及促排卵过程中卵巢反应性的血清学标记物。
睾酮( *** ,T)
女性体内的T主要由卵巢和肾上腺分泌的雄烯二酮转化而来。绝经期前血清T是卵巢雄性激素来源的标志,绝经后肾上腺皮质是产生雄激素的主要部位。男性T几乎是有睾丸间质细胞合成, *** 内外生殖器的分化发育,参与男性性功能及第二性征的出现和维持。
T的临床应用
1、女性体内T升高时可导致男性化,女性出现多毛症但T正常时,那么可能是毛囊对雄激素敏感。
2、肾上腺皮质增生或肿瘤,低分化子宫内膜癌,睾丸良性间质细胞瘤等T异常升高。
3、鉴别两性畸形:男性假性两性畸形T在男性正常范围内;女性假两性畸形,T在女性正常范围内。
4、由于高泌乳素血症常伴有雄性激素过多症状和体征,因此如果女性有这些特征但T正常可以检查PRL情况。
5、应用雄性激素抑制剂应监测雄性激素。
睾酮(T)
雄激素由卵巢及肾上腺皮质分泌。雄激素分为睾酮和雄烯二酮。绝经前,血清睾酮是卵巢雄激素来源的主要标志,绝经后肾上腺皮质是产生雄激素的主要部位。99%以上的睾酮T在血循环中与肝脏分泌的性激素结合球蛋白(SHBG)结合,呈无活性状态。只有1%的游离T有生物活性。在胰岛素抵抗的代谢紊乱者,SHBG水平下降,游离T升高,在总T并不升高的情况下,出现高雄激素血症的表现。
1.卵巢男性化肿瘤:女性短期内出现进行性加重的雄激素过多症状及血清雄激素升高往往提示卵巢男性化肿瘤。
2.多囊卵巢综合征:睾酮水平通常不超过正常范围上限2倍,雄烯二酮常升高,脱氢表雄酮正常或轻度升高。若治疗前雄激素水平升高,治疗后应下降,故血清雄激素水平可作为评价疗效指标之一。多囊卵巢综合征患者,血T值呈轻度到中度升高,这既是长期不排卵的结果,又是进一步影响排卵的原因。
3.肾上腺皮质增生肿瘤血清雄激素异常升高,睾酮水平升高超过正常值上界2倍以上者,应首先排除卵巢或肾上腺有分泌雄激素的肿瘤。
4.两性畸形:男性假两性畸形及真两性畸形,睾酮水平在男性正常值范围内;女性假两性畸形在女性正常值范围内。
5.女性多毛症:测血清睾酮水平正常时,多系毛囊对雄激素敏感所致。
6.应用雄激素制剂或具有雄激素作用的内分泌药物如达那唑,用药期间需监测雄激素水平。
7.高催乳素血症:女性有雄激素过多症状和体征,但雄激素水平在正常范围者,应测定血清催乳素水平。
泌乳素(prolactin,PRL)
PRL是由垂体催乳素细胞分泌的一种多肽蛋白激素,受下丘脑催乳激素抑制激素和催乳激素释放激素的双重调节,呈脉冲式分泌,不受卵巢周期性影响,作用于乳腺细胞,促进乳腺组织生长发育和分化。
PRL临床应用
1、闭经、不孕及月经失调者无论有无泌乳均应检测PRL,排除高泌乳素血症。
2、垂体肿瘤伴PRL异常升高,可能是垂体催乳激素瘤。
3、性早熟、卵巢早衰、精神 *** 、原发性甲状腺功能低下、药物等PRL也会升高。垂体功能减退、单纯泌乳素分泌缺乏等PRL降低。
4、男性PRL升高会导致性功能减退,不育等临床症状。
催乳激素(PRL)
催乳素是由垂体前叶的泌乳滋养细胞分泌的蛋白质激素。在非哺乳期,血PRL正常值为女性:5.18-26.53ng/ml。
PRL水平随月经周期波动较小,但具有与睡眠相关的节律性,入睡短期内分泌增加,醒后PRL下降,下午较上午升高,餐后较餐前升高。
因此,根据这种节律分泌特点,大约上午9-10点是其分泌的低谷,应在此时空腹抽血。PRL的分泌受多种因素的影响,例如饱食、寒冷、 *** 、情绪波动、 *** *** 等均会导致PRL升高。
故一次检测值偏高不足以诊断为高催乳素血症,需排除以上影响因素后重复测1-2次,连续两次高于正常范围方可诊断。
PRL≥25ng/ml或高于实验室设的正常值为高催乳素血征,但须需排除怀孕、药物及甲状腺机能减退的影响。PRL>50ng/ml者,约20%有垂体泌乳素瘤;PRL>100ng/ml者,约50%有泌乳素瘤,可行垂体CT或磁共振检查;PRL降低见于席汉综合征、使用抗PRL药物。
过高的催乳素可抑制FSH及LH的分泌,间接抑制卵巢功能,影响排卵。存在闭经、月经不调、不孕时的高泌乳素血症方需治疗。
PRL水平升高还见于性早熟、原发性甲状腺功能减低、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神 *** (如氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等)。10%-15%多囊卵巢综合征患者表现为轻度的高泌乳素血症,其可能为雌激素持续 *** 所致。
PRL降低:垂体功能减退、单纯性催乳素分娩缺乏,使用抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等。
抗苗勒管激素AMH
AMH抗苗勒管激素又称为苗勒管抑制物质MIS,不受下丘脑-垂体-卵巢轴的调控,在月经周期中无周期性变化,水平恒定,可在月经周期中任一天抽血检测(0.5-1.1ng/ml)。AMH由卵巢早期生长卵泡的颗粒细胞分泌,随着年龄增长,即使FSH、InhB和窦状卵泡数无变化的正常排卵妇女,AMH水平下降也较明显,而FSH、雌二醇和InhB在卵巢衰老末期才有变化。AMH可较FSH、雌二醇、LH、InhB等更早地反映原始卵泡池中的卵泡数量,更早期、准确地反映卵巢功能状态。研究发现多囊卵巢综合征PCOS患者血清和卵泡液AMH水平升高,高水平AMH可能造成了PCOS卵泡生长和排卵异常。
卵巢储备功能正常者1.0-1.4mg/L<抗苗勒管激素(AMH)<3.5-4.0mg/L。
对于内分泌专科医生来说,掌握性激素在正常月经周期的分泌规律,时间节律特征,才能更好地解读性激素检查报告。妇科内分泌疾病的诊断须参考几项激素水平,并结合病史和辅助检查综合分析。原则上除了疑似卵巢功能减退外,对于大多不孕者来说无需反复检测血清激素水平,在用药前的那次基础检测最为重要。可以带齐化验报告及病历资料,请内分泌科的医生帮助分析激素检测结果。
需要进行性激素六项检测有哪些人?
女性:出现月经周期紊乱、闭经、生殖道异常出血、妇科相关肿瘤等等,需要常规检查性激素六项。
男性:出现 *** 异常(少精、弱精、死精等)、阳痿、激素相关肿瘤等,需要检查性激素六项。