本
文
摘
要
特应性皮炎是一种与遗传过敏体质有关的慢性、复发性、炎症性皮肤病，特应性皮炎也称作特应性湿疹（AE）。特应性皮炎是最常见的湿疹类型，常伴发哮喘、过敏性鼻炎等，属于过敏性疾病，是一种系统性疾病。
特应性皮炎多见于儿童。过去30年全球范围内，发达国家儿童特应性皮炎患病率达20%，成人为5%~8%。我国特应性皮炎患病率较新的数据显示，1~12月龄婴儿30.48%，1~7岁儿童12.94%。临床上以皮肤干燥、剧烈瘙痒和湿疹样皮疹为特点，经常反复发作，夜间瘙痒严重，影响睡眠，严重影响患者日常生活、工作和学习。
临床上最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮炎和剧烈瘙痒，常发于手（手腕）、脚（脚踝）、颈部、躯干、眼睑、肘窝和腘窝（肘部和膝盖的弯曲处）及婴儿的面部和头发。接触过敏原、季节影响、温度变化或不良情绪都会诱发或加重特应性皮炎。
AD为什么这么痒？近年来关于瘙痒的研究进展迅速，发现2型炎症是AD瘙痒的核心机制。除了组胺之外，人们陆续发现了多种炎症介质可以直接介导瘙痒。IL-31、TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)、IL-4和IL-13等AD特征性炎症介质的受体直接表达于感觉神经末梢，介导AD炎症引起的瘙痒。而且IL-4和IL-13可以使感觉神经对外界 *** 的阈值降低，更容易被 *** 而产生瘙痒。在炎症机制之外，瘙痒的发生还涉及皮肤屏障功能障碍、神经敏化及可塑性改变等。皮肤屏障功能障碍促进相关蛋白酶过度活化以及角质形成细胞释放炎症因子等，产生表皮源性瘙痒；炎症介质还可以促使外周痒神经敏感化，降低痒觉神经理化 *** 的活化阈值，诱发皮肤局部神经源性炎症。由于搔抓可以促进各种炎症介质的释放，从而加重瘙痒和皮炎，使瘙痒和搔抓持续存在，呈现“瘙痒-搔抓循环”。
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01 外用药物
（1）糖皮质激素
通常治疗特应性皮炎采用的外用药是糖皮质激素，它能够根据特应性皮炎患者的不同情况来选取不同强度进行治疗，能非常快速有效地缓解特应性皮炎患者的痛苦。例如常见的氢化可的松，严重的可以用 *** 。
（2）外用微生物制剂药物（TCL）
这是针对特应性皮炎的重要抗炎药物，长时间使用也不会引起皮肤屏障破坏、萎缩等不良反应。当然还有氧化锌油剂、黑豆馏油软膏、生理氯化钠溶液等其他外用药也能有效治疗特应性皮炎。
（3）他克莫司
他克莫司是一种新型强效免疫抑制性大环内酯类抗生素。在试验中他克莫司有效率在90%以上，主要可以用于中重度患者的治疗。
（4）舒坦明（克立硼罗）
特应性皮炎新药舒坦明软膏剂是一类新型的小分子、非激素、非甾体类抗炎的磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂，是辉瑞研发的新药。PDE4介导环磷酸腺苷（cAMP）向单磷酸腺苷（AMP）的转化，从而降低细胞内cAMP水平。抑制PDE可以减少促炎性细胞因子的释放。
现在中国已经批许2岁以上轻中度特应性皮炎患者能使用舒坦明局部外用治疗。
02 抗组胺药
当前国内经常用于治疗特应性皮炎的口服药就是特应性皮炎抗组胺药，使用后能够很有效缓解瘙痒。目前主要有一代二代药物。
一代药物
氯苯那敏、苯海拉明、赛庚啶、羟嗪
二代药物
氯雷他定、地氯雷他定、西替利嗪、非索非那定、依巴斯汀等
03 JAK抑制剂
（1）巴瑞替尼（艾乐明）
巴瑞替尼是口服靶向抑制JAK1、2的一种新的高效小分子药物，是美国礼来与Incyte合作研发的新药，可以单独服用也可以和甲氨蝶呤联用。在临床治疗特应性皮炎中，与外用药联用的有效率达到68%，单独使用只有31%。通常治疗特应性皮炎的常见不良反应主要是上呼吸道感染、头痛、腹泻等。
（2）乌帕替尼（upadacitinib）
乌帕替尼是由美国艾伯维研发的新药，是一种口服JAK1抑制剂，是可选择可逆的。Measure up 1的Ⅲ期临床试验中，与使用安慰剂的特应性皮炎患者比较，使用15 mg或30 mg的乌帕替尼单独治疗的特应性皮炎患者皮肤状况得到了很明显的改善，同时瘙痒症状也减少了许多。而目前乌帕替尼常见不良反应主要是痤疮、头痛和上呼吸道感染。由此可知，它的安全性也比较好。2020年12月28日中国乌帕替尼的新药上市申请也获得药品审评中心受理，拟纳入优先审批。
（3）阿布罗替尼（abrocitinib）
阿布罗替尼也是口服JAK1抑制剂，是由美国辉瑞在研发的新药，在临床上也取得了很好的治疗效果，但目前治疗特应性皮炎的申请被推迟。可能后续还需要更多研究试验来支撑。
（4）鲁索替尼（ruxolitinib）
鲁索替尼是美国因赛特公司研发的一种局部用药的选择性JAK1/JAK2抑制剂。目前正处于Ⅲ期临床中，试验数据表明患者治疗8周后疗效明显优于对照组。
（5）迪高替尼（Delgocitinib）
迪高替尼是一款由日本JT（烟草）和鸟居制药共同开发的JAK抑制剂，对JAK1、2、3均起作用。可以局部治疗16岁以上轻中度成人患者。临床表明，0.5%的迪高替尼可快速缓解症状，且能维持长达28周。
04 生物制剂
（1）度普利尤单抗（达必妥）
达必妥由赛诺菲和再生元联合开发，是一款可同时抑制白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）的单抗，也是全球首个获得美国FDA及欧盟EMA批准治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制品。
IL-4和IL-13是2型炎症的关键驱动因子，而2型炎症在特应性皮炎、哮喘和慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉等疾病中起着主要作用。作为一款全人单克隆抗体，度普利尤单抗能够通过“双靶点”的创新作用机制，选择性地抑制关键信号通路IL-4和IL-13，阻断2型炎症通路，降低2型炎症的病理性反应，从机制上治疗2型炎症相关疾病。
2016年，美国FDA授予达必妥治疗重度特应性皮炎（6个月至11岁儿童）的突破性疗法认定。在今年6月，达必妥也获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心的新适应症优先审评资格，用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的6岁以上且小于12岁的儿童和成人中重度特应性皮炎。（2）曲罗芦单抗（Tralokinumab）
曲罗芦单抗主要作用原理是白介素13，在临床试验联用外用糖皮质激素中，16周时38.9%的患者皮损清除，对照组仅有26.2%。目前已经在欧盟获得批准，可以用于中重度特应性皮炎成人患者的治疗，在中国暂时还没有上市。
（3）奈莫利珠单抗（Nemolizumab）
奈莫利珠单抗是一种靶向白介素31的人源化单克隆抗体，目前还在研发当中，2020年7月Ⅲ期临床证实很有效，但还有2%的患者出现严重不良反应，所以安全性还需要进一步验证改善，另外奈莫利珠单抗也可以治疗中重度结节性痒疹。
（4）来瑞组单抗
来瑞组单抗也是一款靶向白介素13的生物制剂，由美国礼来公司研发，在临床Ⅱ期试验中，总共280位患者：试验中大部分患者第2天瘙痒就有所缓解，4周下来就有很显著的改善。试验中主要不良事件为结膜炎、上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛和注射部位疼痛等。