本
文
摘
要
就最近两天，接连发生了几件大事儿，不少人又开始慌了。
国外方面，英国的疫情发生重大变化，病毒株突变，导致大批民众逃离，多个国家也紧急出台法令，限制英国游客入境。
而国内方面，成都和北京这几天陆续出现传染病例，结果大家看到了，一些段子瞬间走红。
丁妈说，美国疫情越来越疯狂，现在每天一起床，就指望能赶紧打上疫苗。我能明显感觉的到，丁妈最近和我提到疫苗的频率越来越高了，上个周就问了我两三次，包括每个品牌的疫苗情况和进展。
哪怕只是深居简出每天忙着看孩子打配方做实验，疫情也深深的影响到了丁妈一家的工作和生活。
每次一提到这个话题，丁妈就有点绝望的说，感觉完全看不到头，难道这就是崇尚自由的代价。
当然毋庸置疑的是，疫情也大大地拖慢了我们产品在美国工厂的进度。严格说的话，拖慢一词可能都不是很恰当，其实整个生产进度都被严重停滞了。
根据世卫组织WHO提供的最新数据统计，美国日新增感染人数已经达到了20w，感染速度前十位的国家，日均也都在8000以上。
虽然美国民众已经从川普的“全民防疫”的骗术中醒悟，也已经意识到COVID-19的严重性，但显然已经不够。在新一波的疫情高峰之下，单靠口罩的物理防护也已经不够。
从累积确诊和现有确诊两个数据来看，疫情趋势还会继续疯长，而且短时间内可能完全没法改变，即使国外现在开始接种疫苗。
（图表来自百度新冠肺炎疫情国外数据）
除了确诊人数还在猛增，欧美地区的死亡人数也在增加。就在11日，WHO在新冠肺炎发布会上公布，在过去的过去一个半月时间里，每周因新冠肺炎导致的死亡人数增加了约60％。
（图片来自央视）
鉴于全球问题的严重性，WHO在今年6月启动了COVAX疫苗计划，翻译过来就是“新冠肺炎疫苗实施计划”，而我国也在10月份正式加入这个计划。
根据WHO的统计，截止到12月10日，共有52个疫苗在进行临床评价阶段，162个疫苗还处在临床前评价阶段。进入临床评价的52个疫苗中，包括13个已经进入III期临床的疫苗。
虽然绝大多数人对具体有哪些疫苗，这些疫苗的作用机理和副作用等等，都不是很关心，但是相信我，这篇文章中的不少内容，能够帮你扫除很多关于新冠疫苗的疑惑，说不定很快你就能用上了。
01
两个关键指标的解释
关于疫苗的新闻中，经常会反复出现两个术语，而这两个术语也是衡量预防性疫苗最核心的两个指标，其实非常好理解和记忆。
01
有效率/保护率
就是字面上的意思，解释疫苗能保护注射者不被感染的几率，是Ⅲ期疫苗临床试验中关键考核指标，结果主要根据疫苗试验组和安慰剂组的发病率进行计算。
最简单的解释：实验组和安慰组都有1000人，安慰组有100人感染，而实验组只有5个人感染，那就可以理解为有效率是（100-5）/100=95% 。
02
抗体中和率/抗体转阳率
接种疫苗后产生足够抗体的效率，这个也是III期临床中非常关键的指标。而且这个指标比上面的有效率更好检测，耗时比较短。
我们注射的疫苗会产生IgG抗体，这些抗体只要能把病毒统统中和掉，那就相当于成功了。因此中和率或者说转阳率越高，抗体的效果越好，能达到99%或者100%就说明疫苗是成功的。
02
目前主流疫苗的进展
上面的图片罗列出了已经进入III期临床的疫苗，这里捎带手单独列几个品牌的疫苗信息，方便大家了解，免得出去聊天被人说。
01
中国
咱们国家应该是最早进入疫苗研发和Ⅲ期临床的，但由于到了6月份以后，国内病例实在太少，所以咱们国内的疫苗都必须在国外完成Ⅲ期临床，才能证实疫苗的真实保护效果。
已经进入Ⅲ期临床试验的疫苗中，包括国药的2个灭活疫苗（北京和武汉）、科兴的1个灭活疫苗、军事医学研究院与康希诺的腺病毒载体疫苗以及中科院微生物所和智飞生物公司联的重组蛋白疫苗。
国药疫苗
目前已经在阿联酋，埃及和阿根廷等10多个国家，接种超过5万多人。
从结果来看，保护率等多项试验数据均明显好于预期，保护率达到86%，抗体中和率99%。就在上个周的12月9号，国药疫苗在阿联酋正式上市了。
根据最新消息，国产疫苗（包括下面提到的科兴）已经拿到了十六个国家的约5亿的订单量。
科兴疫苗
与另外几家的背景不同，科兴生物并不属于国企，但却是我个人觉得疫苗企业里面最靠谱的品牌（基于个人分析，不代表HT立场）。
一个月前，科兴疫苗约743人的II期临床试验结果发表在了顶级医学杂志柳叶刀上。
针对18-59岁健康成年人的II期临床试验的结果显示，0/28天免疫程序两剂接种后28天中和抗体阳转率可以达到97%（3ug）和100%（6ug）。
从抗体中和率的试验结果上来看，灭活疫苗能达到这个水准已然相当不错，要知道获得这样结果的前提是，大多数人的不良反应很轻。
剩下的就是等接下来的III期结果公布了。加上我们之前对灭活疫苗的了解，相信没有问题。
好消息是，包括土耳其在内的多个国家，已经开始大批采购科兴的克尔来福疫苗（商品名），所以不管是安全性还是有效性上，都已经得到了认可。
02
美国
虽然美国在初期稍微晚了一点，但作为科技大国，后面的进度还是赶了上来，目前最知名的也是已经开始大规模注射的两个品牌，辉瑞和Moderna。
与中国的主流疫苗是灭活病毒不同，美国这两家公司走的都是mRNA疫苗技术路线（待会下面会讲到其优劣）。
辉瑞
辉瑞的mRNA疫苗目前在美国和英国都进行了大规模紧急接种，并且在网上也公开了详细的临床试验数据，保护率达到了95%，非常可观的数据。
Moderna
与辉瑞的大张旗鼓相比，这家也是牛到天上去的公司最近却比较低调（与之前相比）。根据官网公布的III期中期数据结果来看，成绩也很可观，保护率达到 94.5%！
人话版
看上去美国的疫苗要比中国更快，但其实是因为受限于志愿者的问题。
国产疫苗目前只能采取和国外合作的方式，这样能够做III期临床的国家和地区就会少很多。
而美国的疫苗则不同，因为国内疫情急需，所以只要通过了紧急使用授权，反而给了这两个疫苗厂家大规模III期临床的机会。
所以不代表国产疫苗速度慢，也不代表国产疫苗效果不优秀，等后面的试验结果出来就好了。
03
新冠疫苗后的不良反应多不多
目前随着注射人群规模的扩大，关于mRNA疫苗的不良反应报告也越来越多，尤其是在大规模注射mRNA的几个国家。
01
英国方面
截止到目前，约有63％的接种人群出现疲倦嗜睡，55％的人头痛，此外还有分别为24％和14%的人出现关节疼痛和发烧的情况。
鉴于如此高比例的不良反应，英国药品和保健产品监管局（MHRA）也放出紧急令，建议有严重过敏史的人群不要接种辉瑞疫苗。
02
美国方面
在今天也就是美国时间12月17日，FDA刚刚发布的关于Moderna疫苗的临床数据中，不良反应率也很高。
其中91.6%的人有注射部位疼痛，头痛的人有63%等等，而关节疼痛的的比例高达44.8%，在0.2%-9.7%的人群中有出现严重不良反应。
尤其是在第二次注射用药之后，不良反应的几率和程度更明显。
根据FDA披露的辉瑞疫苗临床试验报告结果，注射疫苗的21720人中，有4个人出现典型的贝尔面瘫（安慰剂组21728人没有发现）。
要注意的是，贝尔面瘫与病毒免疫有直接关系，所以可以确定的是，面瘫的发生于注射辉瑞的mRNA疫苗有关。
除了辉瑞疫苗，英国牛津/阿斯利康的病毒载体疫苗也同样不良反应多多（关键是有效率也不高），目前披露出来的数据就有175例严重不良反应。
而我们国内的疫苗，根据目前披露出来的数据，暂未看到有严重不良反应的报告。在科兴疫苗的说明书中，倒是提到了不良反应。
虽然国产的灭活病毒疫苗公布的数据并不多，但与上面美国和英国的情况相比，的确要温和很多。这里面有什么原因吗？
04
抗体免疫和细胞免疫
首先要说明的就是，目前国产的4款疫苗中，国药和科兴的都是传统的灭活病毒疫苗。而美国的辉瑞和Moderna两个品牌，都属于mRNA技术疫苗。
两个技术，就代表了两种免疫方向。灭活病毒疫苗，产生的是抗体免疫。而mRNA疫苗，则是细胞免疫。
传统的抗体免疫大家都很熟悉，无非就是灭活病毒在体内产生抗体，可以去中和病毒，产生免疫效果。而mRNA疫苗则完全不同。
设计好的mRNA序列，会通过特定的载体比如脂质纳米颗粒（LNP）输入到抗原呈递细胞（APC）中，从而激活CD4，CD8以及B淋巴细胞等等，从而多方面激发免疫反应。
（图片来源于Moderna官网）
简单说来，mRNA疫苗不是直接发挥作用，而是通过激活T细胞去自身免疫。从这一点来说，mRNA疫苗的保护效果会更好，也的确代表着更先进的技术水平。
但是，任何事情都有不为人控制的一面。
细胞免疫非常非常复杂，如果T细胞免疫反应过强，很可能会抑制抗体免疫，还会引发自身免疫病，这也是为什么很多人出现各种不良反应的原因。
人话版
我们国家的疫苗实现的是抗体免疫，免疫过程温和，不良反应概率低。
而mRNA所产生的细胞免疫过程，不可控因素更多，也很可能会使人体出现局部疼痛，发热寒战，以及疲倦嗜睡等各种不良反应。
05
打哪种疫苗最好？
有人会问，看上去国外的疫苗保护率可能更高，但副作用大。而国产的虽然保护率相对低一点（如果做了大规模实验，也不一定），但胜在温和副作用小。我该选哪个呢？
其实这个问题，你应该是想多了。
mRNA疫苗你暂时不需要考虑了，不管是政治因素还是产品方面的因素。比如运输辉瑞的疫苗有多苛刻，你可能都想不到。
哪怕就是全程使用干冰运输，疫苗的有效期也只有15天。如果换成咱们日常疫苗的2-8度冷链运输，只有不到5天的疫苗有效期。相信我，你打不到的。
所以我建议如果有需求，而且身边有能接种的国产灭活新冠疫苗，就放心打上吧。
06
其他疫苗也可以同时接种吗？
当然可以。
坊间有种说法，两种疫苗之间最好间隔一个月再接种。我们在咨询了多位疫苗领域的相关人士之后，大家给出的统一结论就是：疫苗之间并不存在冲突。
因此新冠疫苗也不需要和其它疫苗间隔接种，时间紧张的话，同时接种也没有任何问题。
但需要提醒大家的是，接种完任何疫苗后，最好能观察20-30分钟再离开。
07
哪些人群要接种？
国内的疫苗暂未上市，不代表疫苗不安全或者完全没法接种，但考虑到国内现在的安全系数很高，很难出现大规模聚集性疫情，所以我们还是建议，除了以下几种人群，其他人暂时都不用考虑接种。
部分一线医务人员
因私/工作出国的人员
在边境和口岸的工作人员
与冷链物流工作相关的人员
08
接种后是否能完全防护？
不能。
虽然从上面的数据来看，疫苗的有效性很好，但根据我们得到的一些数据，国外也有相当数量的人群在接种两剂疫苗后，仍然感染新冠病毒。
国内也有这种情况，前一阵儿有人因公出国，加急注射了国药疫苗（两剂同时注射），结果在墨西哥境内还是检出了病毒核酸阳性，属于无症状感染。
但由于这个人属于特殊情况，而且是两剂同时接种，所以还不能完全说明情况。
这两天有人在群里提到关于无症状感染者的问题，疫苗是否能保护无症状感染者。
我查了下几个品牌的临床指标，除了Moderna的临床中有这个指标，其他的疫苗都没有提到。
目前来看，即使注射了疫苗，如果在28天后的中和率不够高，也还是有概率变成无症状感染者并且传染他人的。
09
哪些人群最好不要接种？
01
正在服用免疫抑制药物的人群
这类人群最好不要接种，因为可能会降低对疫苗的免疫应答，不管是灭活疫苗，腺病毒还是mRNA疫苗。而且在临床试验中，也会将接受免疫抑制药物的人群排除在外。
02
有过敏史的人群
03
18岁以下的青少年及婴幼儿群体
不管是哪种技术或者哪个品牌的新冠疫苗，临床试验都是在18岁以上的人群中开展的，18岁以下的数据几乎为0。
（科兴克尔来福新冠疫苗说明书截图）
而国药的说明书上写的是3岁及以上人群，但同时也注明了未成年人的临床安全性和有效性未知。
谨慎起见，如果18岁以下人群没有迫切注射需要，不建议注射新冠疫苗。
10
英国病毒突变结局会怎样？
有一说一，如果从病毒突变的速度和位点来看，这次变异的毒株的确存在很多可怕的未知因素。
目前发现的17处突变中，有接近一半的位点与S蛋白相关。这样导致的直接后果有两个，一个是与ACE2受体的结合可能更容易也更稳固，传染性会增强的概率升高。预测分析认为，传染力将会提高71%左右。
另一个隐患，可能导致已研发的抗体保护效率降低（甚至失效）。如果突变的位点大多都在S抗原，就有可能使得病毒避开人体的免疫反应，也就是我们听说的抗原漂移。如此一来，以S抗原为原理研发的抗体效果就可能会打折扣。
不过目前看来，突变株对疫苗的影响还不知道。而且即使有影响，打过疫苗的防护效率也会高一些。
写在最后
十四世纪的黑死病，二十世纪初的西班牙流感，我们都只在历史教科书里才能见到，而这次甚至猛于黑死病的新冠疫情，却被我们碰上了。
就在整理资料时才发现，已经很久很久没有动笔写关于新冠的文章了。
一方面是对我们影响的确大，刚开始还喊着给别人捐款，后来发现疫情甚至严重到我们团队都快要活不下去了。
一方面是国内疫情也稳定了，很多事情离我们也开始淡淡远去，这个事情能翻篇儿就赶紧翻过去吧。
但仔细想来这事儿远没这么简单，毕竟我们的老大丁妈还在疫情的核心区饱受折磨，毕竟我们的业务也还在受影响。
今年3月份我写过一篇关于新冠疫苗的预测文章，比较骄傲的是很多方面都被我“蒙”对了（传送门--新冠疫苗我们还有多久能用上）。
比如我当时预测，最快10月份以后能应急支援，年底后能开始大规模接种。但由于国内疫情被严格控制，所以咱们大规模生产的疫苗，大概率有85%以上的份额都会出口。
不管怎么样，这是一件值得铭记一生的事情。
没读过参考文献怎么写文章
Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy *** s aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial
PS：读了文章觉得很有帮助？
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