本
文
摘
要
以下文章来源于：氨基观察，文／黄恺
如果说，2020年是国产创新药出海元年；那么，2022年是彻底爆发之年。
2022年，仅前十大License-out交易，总金额便高达145亿美金。
通过交易，我们不难发现，中国创新药行业在双抗和ADC领域正迎头赶上。细数前十大交易，ADC药物占比过半。
双抗方面，虽然只有康方生物的AK112一款产品上榜，但其交易额高达50亿美金，创下中国创新药出海纪录。
与此同时，中国创新药企的技术平台，也开始受到海外药企认可。前十大License-out交易中，天演药业对外授权的，便是其技术平台“SAFEbody”。
当然，License-out并非全是“创新”的胜利。比如，云顶新耀的TROP2 ADC通过“倒卖”方式上榜，复宏汉霖则是通过生物类似药红利大赚。
数字出众，故事也很精彩。接下来，氨基君将为你梳理2022年总金额最高的十大“License-out”交易。请准备好板凳和板砖，故事就要开始了。
/ 01 /
云顶新耀TROP2 ADC，4.55亿美金
位居“2022 License-out榜”第十位的是云顶新耀。
8月16日，云顶新耀与吉利德科学签订合作协议，将对应的TROP2 ADC药物Trodelvy相应的商业化权益交由对方。
根据协议，云顶新耀将获得总额4.55亿美元的对价，具体包括预付款2.8亿美元和未来潜在的里程碑付款1.75亿美元。
不过，该笔交易严格意义上并非国产创新药License-out，而是云顶新耀的倒手交易。因为，Trodelvy为云顶新耀License-in产品。
2019年，云顶新耀从Immunomedics手中获得了TROP-2 ADC药物Trodelvy的中国、韩国及部分东南亚国家的独家权益。
一买一卖之间，云顶新耀可谓收益颇丰：最高回报可达3.3亿美金，也就是20多亿人民币，是当年首付款和里程碑款3.6倍。
从交易方式和获益情况来看，该合作注定是中国药企BD史的一段“佳话”。
/ 02 /
先声药业SIM0278，4.92亿美金
位居“2022 License-out榜”第九位的是先声药业。
9月29日，先声药业宣布，与欧洲药企Almirall达成战略合作协议，出售SIM0278海外商业化权益。
该笔合作的最高里程碑款为4.92亿美金，不过首付款相对较低，为1500万美金。也可以理解，毕竟SIM0278所处的偏向性IL-2领域的研发，危机重重。
IL-2是一种细胞因子，作为一个成熟靶点，第一款药90年代就已上市，在抗癌领域得到应用。
不过，选择性不够+半衰期太短等因素带来的毒副作用太大，IL-2药物使用受限。这一背景下，改造选择新更高的IL-2成了重要方向。
SIM0278也是这样一款产品。根据公司表示，SIM0278是先声药业自有蛋白质工程技术平台，开发出的一种高活性的Treg偏好型IL-2融合蛋白，对免疫T细胞增殖活化有重要影响。
不过，今年以来，包括百时美施贵宝、赛诺菲等巨头，接连遭遇败仗。也正因此，偏向性IL-2研发依然疑云重重。
那么，先声药业的SIM0278能够成功拿到后续里程碑款吗？
/ 03 /
复宏汉霖HLX11、HLX14，5.41亿美金
位居“2022 License-out榜”第八位的是复宏汉霖。
6月13日，复宏汉霖与Organon公司签署合作协议，对后者授权HLX11、HLX14两款产品的海外销售权益。
根据协议条款，复宏汉霖将从交易中获得5.41亿美元的潜在收入，其中7300万美元为交易首付款。
复宏汉霖的成功，可以说是生物类似药战略的胜利。HLX11、HLX14均非创新药，而是生物类似药。
其中，HLX11是帕妥珠单抗类似药。作为一款HER 2单抗，HLX11在乳腺癌领域有着不错的市场前景；HLX14是地舒单抗类似药，用于骨质疏松等群体，原研药销售峰值超过30亿美金。
在创新药出海的热潮下，复宏汉霖凭借生物类似药异军突起，也告诉我们只要策略得当，药企也能创造不菲的收益。
/ 04 /
济民可信JMKX002992，6.5亿美金
位居“2022 License-out榜”第七位的是济民可信。
8月18日，济民可信旗下子公司上海济煜，与大厂基因泰克达成合作协议，对后者授权其口服雄激素受体（AR）降解剂JMKX002992的全球权益。
根据协议，基因泰克将向上海济煜支付6000万美元首付款，最高可达5.9亿美元的里程碑款。
雄激素受体是公认的前列腺癌疾病驱动因素，因此雄激素受体的研发一直是热门领域。目前，FDA已批准的二代AR拮抗剂仅三类，仍存在较大的未满足临床需求。
在国内，入局雄激素受体降解剂研发领域的药企不在少数，包括恒瑞医药等。虽然是一个“老靶点”，但国内药企能够获得大厂青睐，无疑证明了国内创新药行业整体实力的提升。
/ 05 /
科伦药业Claudin 18.2 ADC，9.35亿美金
位居“2022 License-out榜”第六位的是科伦药业。
7月26日，科伦药业宣布子公司科伦博泰与默沙东签订合作协议，公司将大分子肿瘤项目B的全球商业化权益将由后者。
根据协议，科伦博泰将收到3500万美元首付款，以及最高9.01亿美元的里程碑款。
那么，是什么神秘项目，能够拿到近9.01亿美金的首付款呢？事后，根据报道来看，该产品为Claudin 18.2 ADC药物，代号为“注射用SKB315”。
在K药专利进入倒计时，默沙东开始疯狂的寻找PD-1联用搭档，在这一背景下，火爆的ADC也进入默沙东视线。
今年以来，默沙东对ADC领域的布局动作不断，甚至传出400亿美金收购案的绯闻，在这一背景下，引入Claudin 18.2 ADC似乎也不奇怪。
毕竟，作为胃癌领域的重要靶点，Claudin 18.2的前景也不低。那么，默沙东与科伦药业的联姻，将会走向何方呢？
/ 06 /
巨石生物SYSA1801，11.95亿美金
位居“2022 License-out榜”第五位的是石药集团子公司巨石生物。
7月28日，石药集团表示，子公司巨石生物与Elevation公司签订合作协议。Elevation公司获得公司SYSA1801海外权益。
根据协议条款，巨石生物将收取2700万美元的首付款，并有权收取最多1.48亿美元的潜在开发及监管里程碑付款，以及最多10.2亿美元的潜在销售里程碑付款。
不过，尴尬的是，Elevation在引进SYSA1801之后，股票反而大跌12.77%。对此，美国一些分析师的解释是，Elevation引进的ADC过于同质化，并无太大看点。
SYSA1801与注射用SKB315一样，都是Claudin 18.2 ADC药物。
相比科伦药业的全球授权，石药集团选择自己开发国内市场。虽然首付款相较于科伦药业有所折扣，但潜在销售里程碑款更高。
同样是传统药企，但石药集团和科伦药业选择了两条不完全一致的路径。那么，谁的选择才是最优解呢？
/ 07 /
礼新医药LM-302，11.95亿美金
位居“2022 License-out榜”并列第五位的是礼新医药。
今年5月份，礼新医药与美国公司Turning Point达成合作协议。Turning Point拿下LM-302在全球除中国和韩国以外地区的商业化权益。
根据协议，Turning Point将向礼新医药支付2500万美元首付款，以及1.95亿美元研发里程碑款，最高8.05亿美元的销售里程碑款。
礼新医药对外授权的LM-302，又又又是一款Claudin 18.2 ADC药物。当然，从时间节点来看，LM-302才是最早出海的那款产品。
虽然价格与石药集团对外授权相同，但LM-302进度更快。目前，LM-302已处于临床2期阶段，与荣昌生物的RC118同处Claudin 18.2 ADC药物第一梯队。
/ 08 /
科伦药业TROP-2 ADC，13.6亿美金
位居“2022 License-out榜”第三位的是科伦药业。
5 月 13 日，科伦药业与默沙东达成合作协议，将大分子药物A中国以外的商业化权益授权给后者。
根据协议，默沙东需要支付3000万美元一次性、不可退还的付款，里程碑付款累计不超过 13.63亿美元。
大分子药物A虽然神秘，但最终被披露为TROP-2 ADC。
由于在多个癌种中广泛存在，这使得Trop-2有可能成为一个泛癌种的靶点，“钱”景可期。并且，全球首款Trop-2 ADC药物Trodelvy已进入商业化阶段，证明了该靶点具有可成药性。
当然了，这是优势也是劣势。能否拿到更好的临床数据，将成为默沙东是否会继续推进该产品的关键。那么，科伦药业的“大分子药物A”可以吗？
/ 09 /
天演药业SAFEbody技术，25亿美元
位居“2022 License-out榜”第二位的是天演药业。
不过，与其它公司不同的是，天演药业并非产品出海，而是技术平台出海。
3月2日，天演药业宣布，其安全抗体SAFEbody技术对赛诺菲授权，双方将共同开发新一代掩蔽抗体候选药物。
掩蔽抗体，只有在肿瘤微环境之下才能发挥靶向识别功能，在进入微环境之前则处于隐身状态。
这一机制，使得该技术有望带来两大优势。其一，对已成药靶点带来增效减毒的新药；其二，攻克未成药靶点。
当然，技术平台，只有当产品落地才具有价值。根据协议，双方虽然总里程碑款高达25亿美金，但首付款仅有1750万美金。
只有天演药业的技术平台成功解锁更多抗体，该交易的价值才能得到体现。
/ 10 /
康方生物AK112，50亿美金
位居“2022 License-out榜”第一位的是康方生物。
12月6日，康方生物宣布与美股上市公司Summit达成合作：
Summit引进康方生物在研药物PD-1/VEGF双抗AK112，首付款为5亿美金、总金额最高达50亿美元。50亿美金授权总额，创造了中国创新药License-out记录。
AK112的潜力是成为肺癌疗法的新选择，其单药头对头K药的三期临床已经入实质性研究阶段。
若AK112能够在大适应症脱颖而出，50亿美金交易额也在情理之中。当然了，最终AK112表现如何，还有待后续临床数据证明。
无论这场交易的结局如何，我们都不能否定AK112出海带来的意义。
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