几乎每个恐友在恐艾期间都出现了非常多的症状，也非常迫切地想要了解急性HIV感染的症状、出现时间、持续时间和每种症状的特点。
为此，在本文中我引用了大量的病例系列研究和回顾性研究，并参考美国CDC和英国NHS等官方卫生机构发布的指南或文件，系统性地为大家讲解了急性HIV感染的临床表现和具体细节
本专题文章目前只写了一小部分，仍在持续更新中，欢迎持续关注……
目前为止的参考文献：24篇；
目前为止文章总字数：3648字
最后一次的更新时间：2021年11月9日 22:36
定义
我赞成2021版美国卫生与公众服务部（Department of Health and Human Service，DHHS）Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in Adults and Adolescents with HIV 指南[1]中对早期HIV感染和急性HIV感染的定义，具体介绍如下：
早期/近期HIV感染：感染HIV ≤6个月的疾病阶段，在此期间HIV抗体能被检测到。
急性HIV感染：感染HIV后立即发生的疾病阶段，其典型特征是通过HIV RNA或p24抗原检测到病毒血症。在此阶段，HIV抗体尚不能检测到，或者 Western Blot 结果阴性或不确定。
图片来源：DHHS《成人和青少年抗逆转录病毒药物使用指南》
有症状 vs 无症状
急性HIV感染的症状是非特异性的。也就是说这些症状既可以由HIV感染引起，也可以由多种其他疾病引起，例如流感和EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症。因此，急性HIV感染引起的症状也常被描述为单核细胞增多症样疾病。
此外，急性HIV感染的症状可以是相对轻微的，也可以是完全无症状的[1]。
急性HIV感染是否出现症状，以及症状的严重程度如何，主要取决于急性HIV感染阶段的病毒血症水平。HIV RNA峰值水平越高，越有可能出现急性HIV感染的症状，并且症状越多；HIV RNA峰值水平越低，越不容易引起急性HIV感染的症状，症状越少[2]。
尽管不同的队列研究得出的无症状感染者比例有很大差异，但大多数急性HIV感染者的队列研究仍然表明——大部分HIV感染者（90%左右）会在急性HIV感染阶段出现症状[3][4][5]。
例如，2016年发表在国际顶尖学术期刊 The New England Journal of Medicine 上的一项研究[6]纳入了2276名处于HIV-1感染高风险状态的志愿者，每周两次对其进行HIV-1 RNA检测，共识别出112名急性HIV-1感染的志愿者，其中50名收集到了两个或者更多的血液样本。
图片来源：NEJM
对这50名急性HIV感染者每周临床随访2次，发现在感染后4周内，几乎每名（94%）患者都报告了至少一种症状或者体征，但这些症状大多短暂且无特异性[6]。
美国CDC于2016年最新发布的HIV非职业性暴露后预防指南[7]引用了两项急性HIV感染者的队列研究[8][9]，并统计了急性HIV感染阶段的各类症状的出现频率，并形成了下图中的表格：
图片来源：美国CDC HIV非职业性暴露后预防指南（2016版）中文翻译，自己做的
出现急性HIV感染症状的时间
在出现了症状的急性HIV感染者中，从暴露于HIV到出现症状的时间的间隔通常为2-4周。
在上面这篇发表至顶尖学术期刊 NEJM 的论文中，研究者还评估了HIV感染后的病毒动力学，发现刚好在病毒血症达到峰值之前最常出现急性HIV感染的症状和体征，这大概是在 HIV RNA最开始转阳之后的13天（范围6-18天）[6]。HIV RNA通常在感染后10天左右转阳，转阳范围介于感染后10-33天[10][11]。这也意味着：急性HIV感染的症状最有可能在感染后23天左右出现，范围通常介于感染后16-51天，即2-8周左右。
另一项在艾滋病毒流行早期发表在国际顶尖学术期刊 British Medicine Journal 的病例系列研究则表示急性HIV感染症状的潜伏期为感染后11-28天[12]。
50名急性HIV感染者在第一次HIV RNA呈阳性之后的病毒载量变化
然而，感染后7天内几乎不可能出现急性HIV感染的症状。因为此时病毒血症都还未出现，在感染后7天内HIV RNA不能被检测到或者处于较低的水平，这种极低水平的HIV RNA几乎不可能引起机体强有力的免疫反应，也就无法引起急性HIV感染的症状——急性HIV感染的症状通常被认为是机体对抗病毒血症引起的一种免疫反应。
感染途径和感染的病毒量有可能影响病毒血症达到峰值的时间、HIV抗体生成的时间及急性HIV感染症状潜伏期的长短。
因为正如我在上面所引用的这篇NEJM的论文的研究结论所述，HIV抗体最常是在HIV RNA转阳后14天左右出现并被标准的第三代酶免疫测定检测到，急性HIV感染症状也是最常出现在HIV RNA转阳后的第13天[6]。
急性HIV感染症状的的持续时间
不同的急性HIV感染队列得出的症状持续时间有较大差异。
例如，针对美国东南部155名急性HIV-1感染者的研究表明，症状的中位持续时间为17.5天（IQR 7-33）[4]。
而另一项由加州大学旧金山分校的研究人员针对40名急性/早期HIV感染者的研究表明：大多数急性HIV感染症状的持续时间为7-10天[13]，急性HIV感染者的口腔和 *** 生殖器溃疡持续时间似乎更长。
以下是这项研究中关于急性HIV感染者与非急性HIV感染者具体症状的持续时间的对比图，其中实灰色部分代表急性HIV感染者，「V形线」部分代表非急性HIV感染者。
图片来源：参考文献[13]
因此，对于绝大多数急性HIV感染的症状而言，如果持续时间不超过5-7日，往往都不是真正的急性HIV感染的症状。
急性HIV感染的症状持续时间延长似乎是感染HIV后的不良预后因素[14][15][16]。例如，一项研究纳入了218名女性性工作者，纵向筛查显示她们都有HIV血清转化的明确日期记录，中位随访4.6年后发现，急性HIV感染阶段每增加一种症状，总体死亡风险就会升高。但重要的是，这些数据来自未得到HIV治疗的患者[16]。
什么症状能够预测急性HIV感染？
上面的那项加州大学旧金山分校的研究指出：发热(OR 5.2, 95%CI 2.3-11.7)和皮疹(OR 4.8, 95%CI 2.4-9.8)是最能有效区分急性HIV感染者和非急性HIV感染者的两个症状[13]，它们的特异性很强，但敏感性有限。
此外，口咽部溃疡似乎也在区分急性HIV感染者和非急性HIV感染者方面有帮助。同时，这项研究指出头痛和盗汗对于区分急性HIV感染者和非急性HIV感染者没有作用。[13]
图片来源：参考文献[13]
而其他研究则有不同的见解：
在澳大利亚的一项队列研究中对 22 名处于血清转化阶段的急性HIV感染者进行的研究发现，疲劳、发烧、淋巴结肿大、盗汗和头痛可将急性HIV感染者与所匹配的HIV血清阴性对照者区分开来[17]。另一项研究对在印度性传播疾病诊所就诊的人的血液样本进行筛查，以确定这些样本在没有 HIV-1 抗体的情况下是否存在 p24 抗原，该研究发现，发烧、关节痛和盗汗有助于区分急性HIV感染者[18]。在非洲进行的一项队列研究发现，近期出现的发烧、呕吐、头痛、腹泻、关节痛、肌痛、皮疹和淋巴结肿大的经历将在最后一次随访期间将感染 HIV 的女性与未感染 HIV 的女性区分开来[19]。Daar 等人评估了 204 名疑似急性HIV感染者的症状，发现发烧、肌痛、皮疹、盗汗、关节痛和没有鼻塞预示着 急性HIV感染[14]。因为鼻塞是卡他类症状，往往预示着普通感冒/鼻炎，而不是HIV感染。
任何症状都有可能由别的疾病引起，不同的队列研究也产生了不同的解读，作为非专业人士的普通恐艾者，根据症状来自我判断势必会被吓得不轻，但几乎所有的恐友到最后的结果仍然是阴性……
急性HIV感染的症状有哪些？有什么特点？
发热
几乎每一个出现急性HIV感染症状的HIV感染者都是以发热为最主要的表现。
绝大部分有症状的急性HIV感染者发热时的体温为38-40℃[2][12][20][21][22]。例如，一项纳入41例急性HIV感染者的队列研究显示，他们在急性期的平均最高体温为38.9℃[3]。
急性HIV感染引起的发热几乎不可能是37.5℃以下的低热，并且在无药物干预的情况下发热通常会持续整天。
图片来源：pexels.com
布洛芬、阿司匹林、双氯芬酸等非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drug, NSAID)通常有很好的解热作用，但对于急性HIV感染引起的发热很难完全奏效，即使短暂退热，也很快会再次发热。
阿莫西林、头孢菌素、多西环素、阿奇霉素、左氧氟沙星等抗菌药物对HIV感染引起的发热无效，因为急性HIV感染引起的发热是由HIV病毒血症直接介导，抗菌药物对某些细菌感染有效，但对HIV感染无效。
发热的消退通常意味着病毒血症（HIV RNA）得到控制，这主要得益于细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）的作用——它对控制病毒血症并阻止CD4+ T细胞数量的进一步减少发挥了关键作用[23][24]。
（未完待续）
参考
^abUS Department of Health and Human Services. Guidelines for the use of antiretroviral agents in *** s and adolescents with HIV[J]. 2021. https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/AdultandAdolescentGL.pdf^abKelley C F, Barbour J D, Hecht F M. The relation between symptoms, viral load, and viral load set point in primary HIV infection[J]. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2007, 45(4): 445-448. https://journals.lww.com/jaids/Fulltext/2007/08010/Performance_Characteristics_of_a_New_Less.10.aspx^abSchacker T, Collier A C, Hughes J, et al. Clinical and epidemiologic features of primary HIV infection[J]. Annals of internal medicine, 1996, 125(4): 257-264. https://www.acpjournals.org/doi/abs/10.7326/0003-4819-125-4-199608150-00001^abMcKellar M S, Cope A B, Gay C L, et al. Acute HIV-1 infection in the Southeastern United States: a cohort study[J]. AIDS research and human retroviruses, 2013, 29(1): 121-128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22839749/^Meditz A L, MaWhinney S, Allshouse A, et al. Sex, race, and geographic region influence clinical outcomes following primary HIV-1 infection[J]. Journal of Infectious Diseases, 2011, 203(4): 442-451. https://academic.oup.com/jid/article/203/4/442/2192380?login=true^abcdRobb M L, Eller L A, Kibuuka H, et al. Prospective study of acute HIV-1 infection in *** s in East Africa and Thailand[J]. New England Journal of Medicine, 2016, 374(22): 2120-2130. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1508952^Dominguez K L, Smith D K, Thomas V, et al. Updated guidelines for antiretroviral postexposure prophylaxis after sexual, injection drug use, or other nonoccupational exposure to HIV—United States, 2016[J]. 2016. https://stacks.cdc.gov/view/cdc/38856/cdc_38856_DS1.pdf^Daar E S, Pilcher C D, Hecht F M. Clinical presentation and diagnosis of primary HIV-1 infection[J]. Current Opinion in HIV and AIDS, 2008, 3(1): 10-15. https://journals.lww.com/co-hivandaids/Abstract/2008/01000/Clinical_presentation_and_diagnosis_of_primary.4.aspx^Vanhems P, Routy J P, Hirschel B, et al. Clinical features of acute retroviral syndrome differ by route of infection but not by gender and age[J]. Journal of acquired immune deficiency syndromes (1999), 2002, 31(3): 318-321. https://europepmc.org/article/med/12439207^Delaney K P, Hanson D L, Masciotra S, et al. Time until emergence of HIV test reactivity following infection with HIV-1: implications for interpreting test results and retesting after exposure[J]. Clinical infectious diseases, 2016: ciw666. https://academic.oup.com/cid/article/64/1/53/2194435?login=true^Centers for Disease Control and Prevention. Types of Tests[EB/OL]. 2021-05-13[2021-11-06]. https://www.cdc.gov/hiv/basics/hiv-testing/test-types.html^abGaines H, von Sydow M, Pehrson P O, et al. Clinical picture of primary HIV infection presenting as a glandular-fever-like illness[J]. British Medical Journal, 1988, 297(6660): 1363-1368. https://www.bmj.com/content/297/6660/1363.short^abcHecht F M, Busch M P, Rawal B, et al. Use of laboratory tests and clinical symptoms for identification of primary HIV infection[J]. Aids, 2002, 16(8): 1119-1129. https://journals.lww.com/aidsonline/Fulltext/2002/05240/Use_of_laboratory_tests_and_clinical_symptoms_for.5.aspx^abDaar E S, Little S, Pitt J, et al. Diagnosis of primary HIV-1 infection[J]. Annals of internal medicine, 2001, 134(1): 25-29. http://www.omsj.org/wp-content/uploads/PCR-No-Virologic-Gold-Standard-2001.pdf^Kelley C F, Barbour J D, Hecht F M. The relation between symptoms, viral load, and viral load set point in primary HIV infection[J]. JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2007, 45(4): 445-448. https://journals.lww.com/jaids/Fulltext/2007/08010/Performance_Characteristics_of_a_New_Less.10.aspx^abLavreys L, Baeten J M, Chohan V, et al. Higher set point pla *** a viral load and more-severe acute HIV type 1 (HIV-1) illness predict mortality among high-risk HIV-1–infected African women[J]. Clinical Infectious Diseases, 2006, 42(9): 1333-1339. https://academic.oup.com/cid/article/42/9/1333/316473?login=true^Fox R, Odaka N J, Brookmeyer R, et al. Effect of HIV antibody disclosure on subsequent sexual activity in homosexual men[J]. AIDS (London, England), 1987, 1(4): 241-246. https://europepmc.org/article/med/3126772^Bollinger R C, Brookmeyer R S, Mehendale S M, et al. Risk factors and clinical presentation of acute primary HIV infection in India[J]. Jama, 1997, 278(23): 2085-2089. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/419444^Lavreys L, Thompson M L, Martin Jr H L, et al. Primary human immunodeficiency virus type 1 infection: clinical manifestations among women in Mombasa, Kenya[J]. Clinical infectious diseases, 2000, 30(3): 486-490. https://academic.oup.com/cid/article/30/3/486/599585?login=true^Niu M T, Stein D S, Schnittman S M. Primary human immunodeficiency virus type 1 infection: review of pathogenesis and early treatment intervention in humans and animal retrovirus infections[J]. Journal of Infectious Diseases, 1993, 168(6): 1490-1501. https://academic.oup.com/jid/article/168/6/1490/887244?login=true^Quinn T C. Acute primary HIV infection[J]. Jama, 1997, 278(1): 58-62. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/417293^Pedersen C, Lindhardt B O, Jensen B L, et al. Clinical course of primary HIV infection: consequences for subsequent course of infection[J]. British Medical Journal, 1989, 299(6692): 154-157. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1837064/pdf/bmj00241-0022.pdf^Pantaleo G, Demarest J F, Schacker T, et al. The qualitative nature of the primary immune response to HIV infection is a prognosticator of disease progression independent of the initial level of pla *** a viremia[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1997, 94(1): 254-258. https://www.pnas.org/content/94/1/254.short^Musey L, Hughes J, Schacker T, et al. Cytotoxic-T-cell responses, viral load, and disease progression in early human immunodeficiency virus type 1 infection[J]. New England Journal of Medicine, 1997, 337(18): 1267-1274. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199710303371803
