本
文
摘
要
目前使用的基因编辑有三种首要类型：锌指核酸酶（ZFN）、转录激活因子样效应核酸酶（TALEN）、活期分散的短回文重复序列（CRISPR）。全部这三品种型都针对特定的DNA序列，从基因中切除这些序列。ZFN是最古老的基因编辑门径，可追溯到20世纪90年代。这是基因编纂的独一门径，直到2009年发现TALEN门径，供应更具体的DNA序列靶向。
基因编纂武艺进行的元年可以说是在2012年，因为这一年发现了CRISPR。CRISPR被认为是最准确、最有效、最神速与最简单的基因编纂器械，它使科学家大约比以往更精确地编辑或批改几近任何生物体的基因组。过去几年以来，“CRISPR”一词络续在种种科学与非科学界引起惊动。
昔日，寰球生物技能最威信的杂志《GEN》发布了“2019年寰球10大基因编纂公司”，该榜单席卷了基因编纂畛域的5家上市公司与5家非上市公司。其中，上市公司根据2018年的收入进行排名，包含来自产品或发卖服务以及竞争与研发活动，非上市公司根据所流露的筹集到的总资源进行排名。
相较于2018年的榜单，我们仍然可以在 2019年榜单中看到与CRISPR“三大前驱”张锋、Jennifer Doudna、Emmanuelle Charpentier关连的公司身影。有所变卦的是，由Emmanuelle Charpentier联合树立的CRISPR Therapeutics因收入表现跌出TOP5上市公司榜单，而由CRISPR Therapeutics与拜耳成立的合股企业Casebia则登上了TOP5非上市公司榜单。
如下是2019年全世界十大基因编纂公司榜单：
TOP5上市公司
#1.Sangamo Therapeutics
成立年华：1995年
2018年收入：8445.2万美元
Sangamo Therapeutics是一家经由基因编辑武艺睁开临床阶段药物研发的公司，潜心于锌指卵白技术（ZFP）的研究开辟和商业化。该公司是全世界应用锌指蛋白技艺最普及的公司，开展了一系列临床阶段的人类疾病治疗。基于基因治疗的多平台门径，搜聚基因医治、基因组编纂、细胞疗法、基因调控等，Sangamo在血友病、血红卵白病、中枢神经体系疾病、艾滋病等范围结构产品管线。
Sangamo2018年的收入比2017年的3656.7万美元增长了一倍多，这归功于与Kite（祥瑞德公司）与辉瑞公司的协作。近来，Sangamo的钻研人员用心于使用锌指核酸酶（ZFNs）加强基因组编纂。7月29日，Sangamo团队在《Nature Biotechnology》杂志上揭橥文章称，设计ZFN结构内的两个枢纽功能区，即调节识别DNA的锌指阵列的结合亲和力，并减慢Fok1切割结构域的催化速度。可以组合这两种互补的方法，以实现接近100％的方针修饰而没有可检测的脱靶。往年3月，Sangamo团队在《Nature Communications》杂志上报导称，经由一系列卵白质改造任务，拓荒出新的ZFN结构。这些改造包孕倒置DNA结合结构域与核酸酶结构域的步调，以及运用新的寻觅（linker）跳过相邻锌指之间的碱基。颠末这种结构多样化的策略，他们试图大幅度提高ZFN的靶向切确度。
#2. Horizon Discovery Group
成立年华：2005年
2018年收入：5870万英镑（7118.6万美元）
Horizon Discovery总部位于英国剑桥，其武艺中心是基因编纂妙技，至今已经有超过十年的基因编辑辅导，从早期的rAAV妙技到ZFN以及近几年火热的CRISPR手艺，Horizon都有专利授权。
Horizon Discovery公司2018年收入比2017年增长了68％。这一增长也归功于其迩来的竞争：Celyad正在开荒第一个非基因编纂的同种异体CAR-T临床项目，使用Horizon Discovery的SMARTvector?短发夹RNA（shRNA）武艺平台。2018年，AstraZeneca采取了Horizon Discovery的Edit-R crRNA文库作为其功能基因组学发现平台的一局部。而Biocartis的Idylla?微卫星不波动性（MSI）剖析失去了Horizon Discovery开辟的细胞系衍生参考规范的支持。
#3. Editas Medicine
成立岁月：2013年
2018年收入：3197.7万美元
Editas Medicine总部位于美国马萨诸塞州，开创人之一是CRISPR范畴的“大神级人物”张锋。该公司正在斥地基于CRISPR/Cas9技术专利的基因组编纂平台，致力于经由过程篡改患者的致病基因来医治相应的疾病。今朝，该公司已建成一个多样化的管线，征求针对眼睛疾病、肌肉疾病、血液疾病、肺病、肝病与癌症的产品。
由于与Beam Therapeutics、Juno Therapeutics（客岁被Celgene收买）、额定是Allergan的分工，Editas2018年在合作与其他研发的收入从2017年的1370万美元翻了一倍多。Editas与Allergan于4月份宣布在2019年下半年劈头劈脸对患者进行体内CRISPR的初次病例试验。这项任务也是Cynthia Collins的首要任务，她于本年3月份被任命为经久ceo，8月6日被录用为常任总裁兼ceo。
#4. Intellia Therapeutics
成立工夫：2014年
2018年收入：3034.4万美元
Intellia Therapeutics总部位于美国马萨诸塞州，惟一于行使生物器械CRISPR/Cas9零碎开拓专有的、有潜力的治愈疗法。作为Editas Medicine最壮大的竞争敌手，Intellia获得了CRISPR前驱之一的女科学家Jennifer Doudna授权的相干知识产权。
Intellia与诺华和Regeneron Pharmaceuticals的单干，使其公司收入增长从2017年的2611.7万美元增长了16.5％。同时，Intellia与Regeneron（2016年启动的一项竞争）在Intellia-led NTLA-2001项目出路行相助。2018年12月，Intellia扩充了与诺华公司的细胞疗法合作，囊括眼部干细胞 （诺华公司为此向Intellia付出了1000万美元），并获患了对诺华公司LNP库的缩减使用权。
#5. Precision BioSciences
成立时日：2006年
2018年收入：1088.3万美元
Precision BioSciences总部位于美国北卡罗来纳州，致力于拓荒新一代基因组编辑技术平台ARCUS在癌症免疫疗法、遗传疾病和食物规模的运用。在癌症免疫疗法规模，该公司的目标是颠末基因组编纂武艺，在CAR-T或TCR细胞疗法中切除导致患者免疫零碎抨击打击供体T细胞与导致供体T细胞攻打患者康健组织的基因，让癌症患者可使用康健供体生成的T细胞疗法，再也不局限于依托患者本人的T细胞。
Precision BioSciences自今年4月1日完成初次悍然IPO以来，已起头在PBCAR0191的 I / IIa期试验（NCT03666000）中进行患者给药。PBCAR0191是该公司与Servier一起开发的首个基因编纂的同种异体抗CD19 CAR T-细胞产品。7月，Precision在北卡罗来纳州达勒姆建立了高级治疗打造中心（MCAT）。该公司称这是目前美国第一家切合cGMP规范的外部制造工厂，特意用于基因组编纂的现成CAR-T细胞疗法。在完成调试、剖断和验证后，MCAT将在第四季度最先cGMP生产。
TOP5非上市公司
#1. Casebia
成立工夫：2016年
募集资金总额：3亿美元
Casebia是CRISPR Therapeutics与拜耳成立的一家对半持股的合股企业，旨在把持基因编辑手艺启示血液疾病和自身免疫、代谢和先本能心脏病的治疗法子。
Casebia成立之时，拜耳准予在未来五年外向CRISPR Therapeutics支付至少3亿美元的研发投资，此外尚有3500万美元现金用于购买CRISPR Therapeutics的多半股权。上个月在2019年国外血栓组成与止血学会大会上，Casebia首席科学家Alan Brooks博士呈报了一种基因编纂方法的研讨，该方法颠末使用CRISPR-Cas9在小鼠中显示波动的、可滴定的因子VIII表述，来经管治疗血友病a的因子VIII的孕育发生。
#2.Poseida Therapeutics
成立时间：2014年
募集资金总额：2.265亿美元
Poseida Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，旨在将一流的非病毒基因项目武艺转化为能帮忙生命的医治手法，从而用于医治各类疑问疾病。公司正在自力研发一种自体与同种异体CAR-T（候选产品，该产品可以治疗血液细碎恶性肿瘤与实体瘤以及一些稀有遗传病）。
今年4月，Poseida宣布完成1.42亿美元C轮融资，由诺华出资7500万美元领投。Poseida显示，操纵这笔资金片面推动今朝进行的CAR-T计划，采集难得遗传病的基因疗法。本年5月，Poseida获得了FDA对其CAR-T候选药物的孤儿药指定，该药物名为P-BCMA-101，用于复发和/或难治性多发性骨髓瘤(r/rMM)。
#3. Beam Therapeutics
成立年华：2018年
召募资金总额：2.22亿美元
Beam Therapeutics是首个把持CRISPR单碱基编纂技术启示全新疗法的公司，由张锋、David Liu以及J. Keith Joung三位CRISPR领域的“大神级人物”一路构建。公司在成立之初就宣布完成8700万美元的A轮融资。本年3月，公司又宣布完成1.35亿美元B轮融资，资金将用于促退下一代CRISPR技艺的开发，扩充在碱基编纂武艺方面的领导身分，并将产品管线推向病例斥地。
5月，Beam和日本生物妙技公司Bio Palette宣布了一项关于各自根底编纂知识产权(IP)的独家交叉许可和谈。同时，Beam还经由多个平台为哈佛大学、Broad Institute、MIT与Editas Medicine供应技艺授权。
#4.Synthego
成立年华：2012年
召募资金总额：1.58亿美元
Synthego总部在加州硅谷，是一家为科学家和研究职员提供基因工程细胞的公司。该公司由 Paul Dabrowski 和 Michael Dabrowski 兄弟二人设立，在正式进入生物科学畛域之前，他们曾就职于埃隆?马斯克竖立的 SpaceX公司。
在登上福布斯2019年估值10亿美元创业公司排行榜前一个月，Synthego宣布了爆炸性动静——推出了Gene Knockout Kit v2。该试剂盒旨在经过垄断新的生物信息学驱动的多指导策略来确保基因敲除，该战略使用多达三个针对同一基因的润饰的sgRNA。Synthego透露表现，这套设施将使科学家在优化CRISPR试验时防止多次一再试验，从而加速钻研速度。2018年10月，Synthego完成为了由Founders Fund牵头的1.1亿美元C系列融资，筹集了总资源的三分之二以上。
#5.Inscripta
成立年华：2015年
召募资金总额：1.345亿美元
Inscripta是一家基因编辑武艺公司，总部位于美国科罗拉多州，致力于创造反动性的基因编纂妙技和器械，为人类的食品、燃料和医疗等带来改革。
在2019年的合成生物学：项目、进化与设计（SEED） *** 上，Inscripta初次公展开示了其基于CRISPR的最新武艺，该技术旨在以寥若晨星的规模实现多路可跟踪的细胞编纂。该公司基于前沿的CRISPR基因编纂事理，开拓一类CRISPR酶类家属（喻为MADzymes），可为研究人员与商业协作伙伴顺便定制所需的核酸酶，以及全套基因编辑配套器材（软件、仪器与试剂等），这些东西将大大提高基因编辑的速度与听命。往年4月，Inscripta宣布，在2018年的8550万美元C轮融资的基础上，又新增了2000万美元融资，使本轮融资总额到达1.055亿美元。
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