本
文
摘
要
本篇侧重介绍单基因遗传病的遗传咨询，基本步骤与主要原则：
一、常染色体显性遗传病（AD）患者的确诊及遗传咨询
①先证者诊断是由于新发突变导致的疾病，父母再生育，患病风险低，可不进行产前诊断，定期产检。
②若父母其中一方是患者，或携带该突变未表现症状，也是致病突变的携带者，再生育时携带该突变的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断。
③先证者生育后代时，配偶若是不携带该突变的正常基因型的个体，后代携带该突变的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断。若配偶也携带该突变的患者，后代携带该突变的风险是75%，再发风险高，建议进行产前诊断。
④产前诊断的选择可根据实际病情酌情进行，若是出生后能得到及时干预的疾病或者预后良好的疾病可选择性进行产前诊断，但孩子出生后必须进行新生儿基因检查来确诊。
二、常染色体隐性遗传病（AR）患者的确诊及遗传咨询
①最常见的情况父母是无表型的携带者，再生育时携带该突变的风险是25%，再发风险高，建议进行产前诊断。
②若父母其中一方是患者，一方是是不携带该突变的正常基因型的个体，再生育时携带该突变的风险是0，后代均为携带该突变的携带者，不发病，可不进行产前诊断，定期产检。若另一方是突变的携带者，后代携带该突变的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断。
③先证者生育后代的遗传咨询，配偶若是不携带该突变的正常基因型的个体，后代携带该突变的风险是0，后代均为携带该突变的携带者，不发病，可不进行产前诊断，定期产检。配偶若是携带该突变的携带者，后代携带该突变的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断。若配偶也携带该突变的患者，后代携带该突变的风险是100%，肯定患病者，告知双方进行选择优生。
三、性染色体显性遗传病（XD）患者的确诊及遗传咨询
①先证者诊断是由于新发突变导致的疾病，父母再生育，患病风险低，可不进行产前诊断，定期产检。
②除新发突变的情况以外，X染色体疾病进行遗传咨询要有性别区分。若父亲是患者，母亲是不携带该突变的基因型正常的个体，再生育时男孩携带该突变的风险是0，可不进行产前诊断，定期产检；再生育时女孩携带该突变的风险是100%，建议根据实际患病情况，酌情进行干预，若是出生后能得到及时干预的疾病或者预后良好的疾病，可与出生后积极治疗，若是预后差的疾病，建议选择性进行流产，减少出生缺陷。
③若母亲是患者，父亲是携带该突变的个体（可为患者或正常人），再生育时男孩携带该突变的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断；再生育时女孩携带该突变的风险是100%，建议根据实际患病情况，酌情进行干预，若是出生后能得到及时干预的疾病或者预后良好的疾病，可与出生后积极治疗，若是预后差的疾病，建议选择性进行流产，减少出生缺陷。
④ 若母亲是携带该突变的个体（可为患者或正常人），父亲是不携带该突变的基因型正常的个体，再生育时男孩、女孩携带该突变的风险分别均是50%，再发风险高，建议进行产前诊断。
⑤先证者生育后代时，若先证者是男性，需要进行配偶基因检测，配偶是不携带该突变的基因型正常的个体，生育男孩携带该突变的风险是0，可不进行产前诊断，定期产检；生育女孩携带该突变的风险是100%。配偶是携带该突变的个体（可为患者或正常人），生育男孩携带该突变的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断；生育女孩携带该突变的风险是100%，建议根据实际患病情况，酌情进行干预，若是出生后能得到及时干预的疾病或者预后良好的疾病，可与出生后积极治疗，若是预后差的疾病，建议选择性进行流产，减少出生缺陷。
⑥先证者生育后代时，若先证者是女性，需要进行配偶基因检测，若配偶是不携带该突变的基因型正常的个体，生育男孩、女孩携带该突变的风险分别均是50%，再发风险高，建议进行产前诊断。若配偶是携带该突变的患者，生育男孩携带该突变的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断；生育女孩携带该突变的风险是100%，建议根据实际患病情况，酌情进行干预，若是出生后能得到及时干预的疾病或者预后良好的疾病，可与出生后积极治疗，若是预后差的疾病，建议选择性进行流产，减少出生缺陷。
四、性染色体隐性遗传病（XR）患者的确诊及遗传咨询
①若先证者父亲是不携带该突变的正常表型的个体，母亲是携带该突变的携带者，再生育男孩时的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断。再生育女孩时的理论风险是0，但也有50%女孩是杂合携带的情况，由于X染色体选择性失活，杂合也有可能是患者，可选择性进行产前诊断。
②若先证者父亲是不携带该突变的正常表型的个体，母亲是携带该突变的纯合患者，再生育男孩时的风险是100%，建议根据实际患病情况，酌情进行干预，若是出生后能得到及时干预的疾病或者预后良好的疾病，可与出生后积极治疗，若是预后差的疾病，建议选择性进行流产，减少出生缺陷。再生育女孩时的理论风险是0，但100%女孩是杂合携带的情况，由于X染色体选择性失活，杂合也有可能是患者，可选择性进行产前诊断。
③若先证者父亲是携带该突变的患者，母亲是不携带该突变的正常表型的个体，再生育男孩的风险是0，可不进行产前诊断，定期产检；再生育女孩时的理论风险是0，但100%女孩是杂合携带的情况，由于X染色体选择性失活，杂合也有可能是患者，可选择性进行产前诊断。
④若先证者父亲是携带该突变的患者，母亲是携带该突变的杂合携带者，再生育男孩时的风险是50%，再发风险高，建议进行产前诊断。再生育女孩时的理论风险是50%，实际可能是100%，再发风险高，建议进行产前诊断。
⑤若先证者父母亲均是携带该突变的患者，再生育男孩和女孩的风险是100%，建议根据实际患病情况，酌情进行干预，若是出生后能得到及时干预的疾病或者预后良好的疾病，可与出生后积极治疗，若是预后差的疾病，建议选择性进行流产，减少出生缺陷。
⑥先证者生育时的遗传咨询遵循同样规则，若先证者是男性患者，配偶是不携带该突变的正常表型的个体，生育男孩的发病风险是0；生育女孩的理论风险是0，但100%女孩是杂合携带的情况，由于X染色体选择性失活，杂合也有可能是患者。配偶是携带该突变的杂合携带者，生育男孩的发病风险是50%，生育女孩的理论风险是50%，实际可能是100%。配偶也是患者，生育男孩和女孩的风险是100%。
⑦若先证者是女性患者，配偶是不携带该突变的正常表型的个体，生育男孩的风险是50-75%，生育女孩的理论风险是0，也可能是50-75%。若配偶是患者，生育男孩和女孩的风险是100%。
单基因遗传病的遗传咨询要参照着各自遗传方式的遗传特点，根据受检者的基因检测数据，以及家族史、病历诊断、治疗等信息，对其疾病复发风险和再生育风险等所面临的全部问题进行讨论和商谈，最后做出恰当的对策和选择，并在咨询医师的帮助下付诸实施，以达到防治效果的过程。
关于各遗传病的遗传特点详见本专栏的系列7：
爱学习的焦小姐：焦老师讲遗传系列之7：基因突变与遗传
