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要
导读
青霉素是抗菌素中最重要的组成部分,其在临床上使用最为广泛,但是青霉素所导致的过敏反应也是令世人所遗憾的,毕竟再好的药物也有不良反应。皮肤试验(简称皮试)是使用青霉素之前是必做的,青霉素皮试并非是一个简单的操作,其中包括各种细节,也充满风险,需要我们严格谨慎对待。
01 青霉素所致过敏反应分类及机制
青霉素所致过敏反应通常分为两大类:一类为速发型过敏反应(Ⅰ型过敏反应),由IgE介导,包括荨麻瘆、支气管哮喘、喉头水肿,甚至过敏性休克,多在1h内出现,少数可6h内发生;(2)迟发型过敏反应,包括Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型过敏反应,通常在1h以后出现。
参与青霉素Ⅰ型过敏反应的物质为β内酰胺环水解产物,包括主要抗原决定簇和次要抗原决定簇。患者Ⅰ型过敏反应严重程度取决于抗原决定簇与IgE结合能力,主要抗原决定簇数量占约95%,但其与IgE亲和力差,多导致荨麻疹等轻度过敏反应,较少引起过敏性休克等严重过敏反应。相反,次要抗原决定簇数量仅占5%,但其与IgE亲和力强,90%~95%的过敏性休克由其引起。由此我们似乎可以推测,大部分人对青霉素不过敏或过敏程度轻是因为主要抗原决定簇占绝对优势。
之所以要进行青霉素皮试,是因其为目前预测青霉素速发型过敏反应最迅速、敏感和经济的方法,其阴性预测值可达97%~99%,可有效降低患者发生严重过敏反应的风险。但遗憾的是皮试对预测迟发型过敏反应没有价值。因此需要向患者充分交待皮试的局限性。
02 青霉素皮试适应证和禁忌证
(1)适应证:①使用青霉素类抗生素前——无论成人或儿童,无论口服、静滴或肌注等不同给药途径②停药72h以上,重新皮试。
(2)禁忌证:①4周内发生过速发型过敏反应②过敏性休克高危人群(如哮喘控制不佳、有严重过敏反应史)③皮肤划痕症,皮肤肥大细胞增多症,急慢性荨麻瘆等皮肤疾病。
03 青霉素皮试前注意事项
①皮试可能导致速发型过敏反应,做好抢救准备
②停用抗组胺药物,一代抗组胺药(如苯海拉明)停用≥72h,二代抗组胺药(西替利嗪、氯雷他定)停用≥1周;鼻腔喷雾剂停用≥72h
③H2受体拮抗剂应停用≥48h
④β受体阻滞剂和ACEI等可能影响对过敏反应的救治,应停用≥24h。
04 皮试时严重速发型过敏反应如何治疗
①停止皮试
②建立静脉通路
③肌肉或皮 *** 射肾上腺素(1:1000肾上腺素,成人0.3~0.5ml;儿童0.01mg/kg体重,最大0.3ml,每15~20分钟可重复)
④吸氧及糖皮质激素等。
05 皮试操作过程
①皮试液配制:取青霉素钠盐或钾盐,以生理盐水配制成为含20万U/ml青霉素溶液(80万U/瓶,注入4ml生理盐水即成)→取20万U/ml溶液0.1ml,加生理盐水至1ml,成为2万U/ml溶液→取2万U/ml溶液0.1ml,加生理盐水至1ml,成为2000U/ml溶液→取2000U/ml溶液0.25ml,加生理盐水至1ml,即成含500U/ml的青霉素皮试液。
②皮试液贮存:皮试液以现配现用为佳,如需保存宜4℃冷藏,但时间不应超过24h。
③皮试方法:用75%乙醇消毒屈侧腕关节上方三横指(1岁以下儿童二横指)处皮肤,乙醇敏感者用生理盐水,抽取皮试液0.1ml(含青霉素50U),作皮内注射成一皮丘(儿童注射0.02~0.03ml)。
④结果判断:20min后观察,如局部出现红肿,直径>1cm(或比原皮丘增大超过3mm)或局部红晕为阳性。对可疑阳性者,应在另一前臂用生理盐水做对照试验。
⑤皮试阳性意义:提示患者发生速发型过敏反应可能性达50%,不宜使用青霉素类药物。
到这完整的青霉素皮试做完了,值得注意的是我们平时皮试使用皮试液绝大部分为预使用的抗菌素配置,且浓度不一,是不正确的。目前专家共识推荐使用青霉素G进行皮试。理想的皮试液应为多种青霉素的混合物,但由于无商业供应,只能使用青霉素G。
此外,青霉素皮试阴性也不代表完全不会出现速发型过敏反应,因为有些青霉素类抗菌素(阿莫西林等)与青霉素G化学结构稍有区别,简单通过青霉素G皮试阴性判断为所有青霉素皮试阴性也是不准确的,需要我们注意。
参考文献
[1]国家卫生计生委抗菌药物临床应用与细菌耐药评价专家委员会. 青霉素皮肤试验专家共识. 中华医学杂志. 2017,97(40):3143-3146.
[2]MirakianR, Leech SC, Krishna MT, et al. Management of allergy to penicillins and otherbeta-lactams. Clin Exp Allergy. 2015, 45(2):300-327.