本
文
摘
要
在世界医学临床上,最初在溶栓疗法中使用的溶解血栓的酶是链激酶和尿激酶。链激酶和尿激酶都具有强力的溶解纤维蛋白的功效,因此,长期来,一直在世界各国临床推广应用。目前,链激酶和尿激酶也是在我国临床应用最多的溶栓药物。但是链激酶和尿激酶都存在着十分严重的副作用。
几种常见的溶栓酶
链激酶(Streptokinase,简称SK):它是从β溶血性链球菌培养液中分离提取出的一种非酶糖蛋白。链激酶本身无酶活性,所以它不能直接激活血纤维蛋白溶解酶原。其优点是有溶栓效力较强,其冠脉开通率可达到50%;缺点是半衰期短,需长期用药,并且抗原性强,易引起变态反应,还可能出现低血压。由于链激酶存在副作用过大和禁忌症多等弊病缺陷,故连续用药不可超过7 天。
尿激酶(Urokinase,简称UK):它是从人尿或肾组织培养物中提取出来的一种丝氨酸类蛋白水解酶。Hansen最先将尿激酶应用于临床。尿激酶它直接激活血纤维蛋白酶原变成血纤维蛋白溶解酶,从而提高对血纤维蛋白的溶解能力,大大达到溶解血栓的目的。尿激酶的优点是无抗原性和无热原性,可连续用药半个月以上;缺点是虽然可连续使用半个月无抗原性,但它在体内的半衰期却不足20分钟,且长期大量用药有全身性出血的倾向,口服一般无效。并且,尿激酶的选择性很差(作用靶点不专一),在治疗的同时,因它会降解血纤维蛋白原的浓度,从而,引起全身性出血副作用的发生。
蚓激酶:它是采用生化分离技术从特殊蚯蚓中分离的一种丝氨酸蛋白酶,具有激活人体内的纤维蛋白溶酶原和直接溶解体内血栓的作用。动物(兔)实验观察结果表明,蚓激酶不仅抑制血栓形成,而且有很好的溶解血栓作用;在大鼠实验性脑缺血应用中也发现,蚓激酶可以溶解血栓,改善脑缺血状况。蚓激酶的优点是具有很好的溶栓作用,但是它的副作用也很明显,由于作用靶点不专一,也容易导致出血。
蛇毒激酶:它是从蛇毒液中提取的蛇毒溶栓酶,这类溶栓剂的特征是有一定程度的溶解纤维蛋白的特异性,因此,溶解纤维蛋白的能力比较强。然而,蛇毒激酶的缺点是半衰期较短,临床应用时需大剂量,且具有出血风险。
纳豆激酶(Nattokinase 缩写NK):它是纳豆中所含的活性物质。纳豆激酶是一个单链多肽酶,其分子量远远小于常见医用溶栓剂尿激酶、链激酶,并可经口服用,直接由肠道吸收。纳豆激酶溶栓活性和能力非常强,是上述几种溶栓酶的数倍,甚至数十倍。并且,纳豆激酶在体内作用持续时间又特别长;最重要的一点,是纳豆激酶还能激活人体内的血栓自溶系统,从而最终起到温和地、持续地和强烈地溶解体内血栓之目的。
纳豆激酶在医学史上首次实现了可以安全地、日常地和方便地(口服)开展溶栓防治工作。由于纳豆激酶还同时能够降低动脉血管硬化的程度,和防止动脉血管血栓斑块的形成,以及有效预防心脑血栓病(中风和心梗)疾病的发生。因而,可以在大面积自然人群中广泛推广应用。
而与此相对比,目前临床上,只有当心脑血栓病(中风和心梗)发生之后,也就是将患者送到医院抢救的时候,才不得不使用上尿激酶、链激酶等溶栓药物进行注射。临床使用的上述溶栓药物,由于存在着大出血危险,只能用于临床急救,不能用于预防。通常也只能在急发性中风和心梗发病后的40分钟内(称之为“急救黄金时段”)使用才能有最佳的治疗效果。否则,超过40分钟再使用该类溶栓药物治疗,效果就非常差,甚至没有效果。并且,上述溶栓药物不能长时间(一般不能超过3~5天)连续注射治疗,否则很容易会引起大出血等副作用的发生。现将纳豆激酶与尿激酶、链激酶在体内持续溶栓的时间对比如下:
纳豆激酶(半衰期): 4~8小时 ;
尿激酶和链激酶(半衰期): 4~20分钟。
由此可见,纳豆激酶与尿激酶和链激酶在体内持续溶栓时间的对比结果表明:纳豆激酶在体内溶解血栓的作用持续最长,竟达到4~8小时(半衰期);而尿激酶和链激酶在体内持续溶栓的时间只有4~20分钟(半衰期)。这就是说,纳豆激酶在体内持续溶解血栓时间,即纳豆激酶的活性在体内存活时间,是尿激酶和链激酶的数十倍,甚至上百倍!
重视开展纳豆与纳豆激酶的临床医学研究
尽管纳豆激酶具有的较强溶栓作用,目前已经被世界各国的生物医学科学工作者用体外实验,特别是用大量的动物实验结果所证实。但是,体外实验结果,或者动物实验结果,还不能完全代表活的人体里的实验结果。虽然,目前国内外医学科学工作者已经在开展纳豆与纳豆激酶的人体临床实验研究,即便已经取得许多有效实验观察结果,但要让纳豆和纳豆激酶在世界范围被医学临床广泛推广应用,仍有待时间来实践。一个划时代意义的新药,特别是治疗心脑血栓病的新药的问世,首先是考验它的安全性,然后才是考验它的有效性,得出最终结论,需要经过漫长的临床验证。
重视开展纳豆与纳豆激酶的临床医学研究具有重大意义,发挥小小纳豆“治未病”的作用。它不仅将为国家节省大量的医药费,还会使更多的中国人远离血栓,免患中风、心梗,获得健康长寿!
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